ASSOCIATION OF HLA AND PROINFLAMMATORY CYTOKINES OF BLOOD IN PATIENTS WITH GLOMERULONEPHRITIS
Abstract
Introduction. Cytokines and HLA are of important part of immunogenesis of many diseases, therefore the analysis of these indices and this associations in dependence of glomerulonephritis (GN) can define their value as the additional prognostic markers.
Aim of the work is to determine the peculiarities of associations the high serum levels ofproinflammatory cytokines (TNF a, MCP-1, IL-18) and some HLA in phenotype to substantiate of chronic glomerulonephritis with nephrotic syndrome (CGN, NS) immunogenesis and to ascertain the additional prognostic markers.
Materials and methods. There was studied the HLA-antigens distribution in the 264 CGN, NS adult patients and 350 healthy donors by typing the lymphocytes with the aid of standard microlymphocytotoxic test (Terasaki’s test). Using IFA, the level of the proinflammatory cytokines was studied in the blood serum - MCP-1 in 39, IL-18 – 40 and TNF-a - 96patients.
Results. HLA-A23, -24, -B8, -38, -41, -44, DR1, -4, -w52 in adults patients have associations (RR>2) CGN, NS; the attributive risk (a>0,1) to develop GN detected in patients have A24, B8, DR 1, 4, w52. The relative risk (RR) to develop chronic renal failure (CRF) is in detection of HLA-10, -29, -30, -41, -51, DR4; attributive risk (AR) - A10.
The CGN, NS patients showed statistically higher level of the serum proinflammatory cytokines – TNF-6, IL-17, MCP-1 with more high indices of the TNF-a in patients with HLA-A23, -A28, -B44 (RR of CGN, NS), -A10 (AR of CRF), IL-18 - A24 (AR of CGN, NS) ma A10 (AR of CRF). The highest levels of MCP-1 detected in adults case have risk antigens - relative B41, attributive - A28, B8, and predictor of CRF B41, wich may be negative marker for prognosis.
Conclusion. It was to determine associations the serum levels of some cytokines and HLA in patients with CGN, NS. We think it appropriate to study HLA and proinflammatory cytokines TNF-a, IL-18 and MCP-1 in blood as additional negative prognostic predictors for the differentiating approach to treatment.
Downloads
References
Алексеев Л. П. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека / Л. П. Алексеев, В. В. Яздовский, Р. В. Хаитов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 3. - С. 280-284.
Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая // М. : Медицина, 1983. – 103 с.
Карпентер Ч. Главный комплекс гистосовместимости / Ч. Карпентер [и др.] // Внутренние болезни / Под ред. Э. Фаучи [и др.]. – М. : Практика Мак-Гроу-Хилл, 2002. – С. 21382146.
Колесник М. О. Особливості показників цитокінової ланки імунітету та їх прогностичне значення у хворих на хронічний гломерулонефрит / М. О. Колесник, В. Є. Дріянська, М. Б. Величко, Г. М. Драннік, В. С. Савченко // Український журнал нефрології та діалізу. – 2013. – № 3 (39). – С. 28-35.
Колесник М. О. Н-фенотип у хворих на хронічний гломерулонефрит з нефротичним синдромом / М. О. Колесник [та ін.] // Журнал НАМН України. - 2014. - Т. 20, № 2. - С. 206-211.
Коненков В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 11-28.
Короткова П. Ю. Иммуногенетический анализ вариантов клинического течения и прогноза хронического гломерулонефрита в Западной Сибири / П. Ю. Короткова, М. Ф. Валентик, Е. А. Мовчан, В. С. Максимов [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. - № 8. - С. 73-79.
Лутай М. І. Імунопатологічні реакції та імуно- генетичні чинники при ішемічній хворобі серця / М. І. Лутай, Т. І. Гавриленко, Ж. М. Мінченко [и др.] // Журнал АМН України. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 245-261.
Линдин А. А. Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом / А. А. Лындин, В. В. Длин, В. В. Малиновская [и др.] // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 31-35.
Сенников С. В. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети / С. В. Сенников, А. Н. Силков, В. А. Козлов // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 389-400.
Смирнов А. В. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек / А. В. Смирнов, И. Г. Каюков, В. А. Добронравов // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 7 - 13.
Шестаков А. Е. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом: автореф. дис. ... к. б. н.: 03. 02. 07. - Генетика / А. Е. Шестаков ; Гос. НИИ генетики и селекции пром. микроорганизмов. - М., 2006. - 28 с.
Щёкотова А. П. Моноцитарный хемотаттрак- тантный протеин-1, фагоцитоз, маркеры эндотелиальной дисфункции и фиброза при хроническом гепатите и циррозе печени / А. П. Щёкотова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 5. - С. 17-23.
Щербань Т. Д. Зміни активності цитокінів та міжклітинної адгезії нейтрофільних гранулоцитів у хворих з прогресуючими нефропа- тіями в динаміці лікування / Т. Д. Щербань, І. І. Топчій // Український терапевтичний журнал. - 2003. - № 3. - С. 50-52.
Heymann F. Monocytes and macrophages as cellular targets in liver fibrosis / F. Heymann, C. Trautwein, F. Tacke // Inflamm Allergy Drug Targets. - 2009. - Sep. 8 (4). - P. 307-18.
James M. T. Early recognition and prevetntion of CKD / M. T. James, B. R. Hemmelgarn, M. Tonelli // Lancet. - 2010. - V. 379. - P. 1296-1309.
Kurts C. Role of T cells and dendritic cells in glomerular immunopathology / C. Kurts, F. Heymann, V. Lukacs-Korneh [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2007. - V. 29. - P. 317-335.
Saulo K. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease / K. Saulo, M. Jeremiah J // Kidney Int. - 2000. - Suppl. 75. - P.7-14.
Wada T. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis / T. Wada // Kidney Int. - 1996. - 49. - Р. 761-767.
Wouters O. J. Early chronic kidney disease diagnosis, management and models of care / O. J. Wouters, D. J. O’Donoghue, J. Ritchie [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2015. - 11 (8). - P. 491-502.
