ОСОБЛИВОСТІ ПОКАЗНИКІВ ЦИТОКІНОВОЇ ЛАНКИ ІМУНІТЕТУ ТА ЇХ ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Анотація
Вступление. Цитокины играют важную роль в возникновении и прогрессировании различных морфологических форм гломерулонефрита. Вероятно форме или формам (пролиферативные или непролиферативные) присущи некие особенности цитокинового профиля, которые могут быть использованы как предикторы ответа на лечение.
Цель работы- определить особенности профиля провоспалительных цитокинов (TNF α, МСР-1, IL-17, -18, -23) и противовоспалительного TGF-β1 и их ассоциации с морфологической формой хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом (ХГН,НС), как дополнительных маркеров прогнозирования результатов иммунотропного лечения.
Материалы и методы. С помощью ИФА исследовали уровень вышеперечисленных цитокинов в сыворотке крови 117 больных с морфологически верифицированной морфологической формой ХГН, НС.
У 33 пациентов были установлены пролиферативные и у 84 непролиферативные формы ХГН, НС. Анализировали направленность изменений этих показателей у пациентов с полной (ПКЛР) и частичной клинико-лабораторной ремиссией(ЧКЛР) (59 больных) и без таковых (58 больных).
Результаты. У больных ХГН, НС выявлено достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов – TNF α, IL-17, МСР-1 с достоверно высокими показателями последнего при пролиферативных формах ГН и IL-17 при отсутствии эффекта от лечения). Установлено увеличение профиброгенного TGF-β, а также соотношения TNF-α/TGF-β, что свидетельствует о преобладании провоспалительных цитокинов на фоне высокой активности моноцитов-макрофагов и Т-хелперов17. Достижение клинико-лабораторной ремиссии ассоциируется с достоверным снижением уровней TNF α, МСР-1 и TGF-β 1 у больных с пролиферативными ХГН, и только TNF α, МСР-1 у пациентов с непролиферативными формами.
Заключение. Целесообразно продовжать исследования цитокинового профиля у больных ХГН,НС как предикторов положительного или отрицательного ответа на иммуносупрессивную терапию.
Завантаження
Посилання
Бездетко Т. В. Особенности иммунологического гомеостаза больных латентной формы хронического гломерулонефрита / Т. В. Бездетко // Медицина - сегодня и завтра. – 2000. – № 2. – С. 31–33.
Бобкова И. Н. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите / И. Н. Бобкова [и др.] // Терапевтический архив. – 2007. - № 6. – С. 27-30.
Вашурина Т. В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14. 01. 37 – Нефрологія / Т. В. Вашурина. – М., 2002. – 27 с.
Зубова С. Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей б и трансформирующего фактора роста в в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова, В. Б. Окулов // Иммунология. - 2001. - № 5. – С. 18-22.
Колесник М. О. Мікофенолату мофетил : перспективи застосування у нефрологічній практиці / М. О. Колесник, І. І. Лапчинська // Ліки України. – 1999. - № 5-6. - С. 3-6.
Мухин Н. А. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите / И. В. Мухин Л. В. Козловская., И. Н. Бобкова [и др.] // Вестник РАМН. - 2005. - № 1. - С. 3-8.
Панафидина Т. А. Интеpлейкин-18 пpи системной кpасной волчанке: связь с клиническими пpоявлениями заболевания и атеpосклеpотическим поpажением сосудов / Т. А. Панафидина, Т. В. Попкова, З. С. Алекбеpова [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 5. – С. 15–20.
Синяченко О. В. Эндотелиальная дисфункция при гломерулонефрите / О. В. Синяченко, С. В. Зяблицев, П. А. Чернобривцев - Донецк : 000 «Новый мир», 2006. – 152 с. – 500 экз. – ISBN 966-108-13-8.
Старикова З. А. Изменения поверхностного фенотипа зндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / З. А. Старикова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 39-48.
Хрипко О. П. Аллельный полиморфизм гена интерлейкина-18 и использование дендритных клеток и интерлейкина-18 для модуляции иммунного ответа при хроническом вирусном гепатите в in vitro : автор. … канд. биол. наук : 14.00.36 / О. П. Хрипко. - Новосибирск, 2008. – 20 с.
Annunziato F. Phenotypic and functional features of human Th17 cells / F. Annunziato, L. Cosmi, V. Santarlasci, L. Maggi [et al.] // J. Exp. Med. – 2007. - V. 204. –– P. 1849–1861.
Banfi G. The impact of prolonged immunosuppression on the outcome of idiopathic focal-segmental glomerulosclerosis with nephrotic syndrome in adults. A collaborative retrospective study/ Banfi G, Moriggi, M, Sabadini, E, et al.// Clin Nephrol. – 1991. – V. 36. – P.53-59
Bell E. Immune regulation : New player in the generation of TH17 cells / E. Bell // Nature Reviews Immunology. – 2007. – Р. 581. - doi:10.1038/nri 2139.
Bettelli E. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells / E. Bettelli, Y. Carrier, W. Gao , T. Korn [et al.] // Nature. - 2006. - 7090. – P. 235–238.
Bissonnette E. Y. TGF-beta1 inhibits the release of histamine and tumor necrosis factor-alpha from mast cells through an autocrine pathway / E. Y. Bissonnette [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. – 1997. – Vol. 16, N 3. – P. 275-282.
Chabdan S. H. Interleukin-10 differentially modulates MHC class II expression mesangial cells and macrophages in vitro and in vivo / S. H. Chabdan [ et al ] // Immunology. - 1998. - № 9. - P. 72-78.
Charles A. D. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process / F. D. Charles // American Journal of Clinical Nutrition – 2006. - Vol. 83. - No. 2. – P. 447S - 455S.
Chun, MJ. Focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy of the histologic variants/ Chun MJ, Korbet SM, Schwartz MM, Lewis EJ// J. Am. Soc. Nephrol. – 2004. – V.15. – P.2169-2177
Cooke A. Th17 Cells in Inflammatory Conditions / A. Cooke // Rev. Diabet. Stud. – 2006. – 3 (2). - Р. 72-75.
D'Amico G. Tubulo-interstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of the renal damage / G. D'Amico// Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol. 13, Suppl. 1. - P. S80-S85.
Floege J. Present and future therapy options in IgA-nephropathy. /Floege J, Eitner F.// J. Nephrol. - 2005.- 18:354.
Gracie J. A. Interleukin-18 / J. A. Gracie, S. E. Robertson, I. B. McInnes // J Leukoc Biol. - 2003. – 73 (2). – P. 213-224.
Gupta S. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis / S. Gupta [et al.] // Kidney Int. - 2000. – Vol. 58. – P. 1389-1399.
Heering P. Cyclosporine A and chlorambucil in the treatment of idiopathic focal segmental glomerulosclerosis/ Heering P., Braun, N, Müllejans, R, et al. //Am J Kidney Dis. - 2004. – V. 43. – P.10-18
Huang Y. Renin-stimulated TGF-β1 expression is regulated by a mitogen- activated protein kinase in mesangial cells / Y. Huang [et al.] // Kidney International. – 2007. – 72. - Р. 45–52.
Jha V. A randomized, controlled trial of steroids and cyclophosphamide in adults with nephrotic syndrome caused by idiopathic membranous nephropathy / Jha V, Ganguli A, Saha TK, et al.// J. Am. Soc. Nephrol.- 2007.- 18:1899.
Khader S. A. IL-23 and IL-17 in the establishment of protective pulmonary CD4+ T cell responses after vaccination and during Mycobacterium tuberculosis challenge / S. A. Khader, G. K. Bell, J. E. Pearl [et al.] // Nat. Immunol. – 2008. - 8.- P. 369–377.
Komiyama Y. IL Role in-17 plays an important the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. / Y. Komiyama, S. Nakae, T. Matsuki, A. Nambu [et al.] // J. Immunol. – 2006. – 177. – P. 566-573.
Levey A. S. Chronic kidney disease as a global public health problem : Approaches and initiatives – a position statement from Kidney Disease Improving Global Outcomes / A. S. Levey, R. Atkins, J. Coresh [et al.] // Kidney International. – 2007. – 72. – P. 247–259.
Lubberts E. The role of IL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis / E. Lubberts // Curr. Opin. Investig. – 2003. - 4. – P. 572-577.
Lubberts E. Treatment with a neutralizing anti-murine interleukin-17 antibody after the onset of collagen-induced arthritis reduces joint inflammation, cartilage destruction, and bone erosion / E. Lubberts, M. I. Koenders, B. Oppers-Walgreen, L. van den Bersselaar [et al.] // Arthritis Rheum. – 2004. – V. 50. – P. 650–659.
Mangan P. R. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage / P. R. Mangan, L. E. Harrington, D. B. O'Quinn, W.S. Helms [et al.] // Nature. – 2006. – 441. – P. 231-234.
Nakanishi K. Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses / K. Nakanishi, T. Yoshimoto, H. Tsutsui, H. Okamura // Annu Rev Immunol. - 2001. – V. 19. - P. 423-474.
Ning-ning S. High-dose dexamethasone regulates interleukin-18 and interleukin-18 binding protein in idiopathic thrombocytopenic purpura / S. Ning-ning, Z. Xiao-juan, W. Qian, W. Chun-yan [et al.] // Haematologica. - 2009. – Vol. 94, Issue 11. – P. 1603-1607.
Ouyang W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J. K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. - 2008. - Apr. 28. - № 4. – Р. 454-467.
Ritz E. The role of vasoactive compounds, growth factors and cyotkines in the progression of renal disease / E. Ritz, M. Schomig, J. Wagner // Kidney Int. - 2000. - Vol. 57, Suppl. 75. - P. 71-76.
Sugama S. Interleukin-18 and stress / S. Sugama, B. Conti // Brain research reviews. – 2008. - 58 (1). – P. 85–95.
Tzartos J.S. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis / J. S. Tzartos, M. A. Friese, M. J. Craner, J. Palace [et al.] // Am. J. Pathol. – 2008. – 172. – P. 146-155.
Walker Lucy S. K. CD4+ CD25+ Treg : divide and rule? / Lucy S. K. Walker // Immunology. – 2007. - Vol. 111, Issue 2. - P. 129-132.
Wang W. Transforming growth factor-beta and Smad signalling in kidney diseases / W. Wang, V. Koka, H. Y. Lan // Nephrology. – 2005. - 10. – Р. 48–56.
Yen D. IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6 / D. Yen [et al.] // J. Clin. Invest. - 2006. - 116 (5). - Р. 1310-1316.
Zheng Y. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis / Y. Zheng, D. M. Danilenko, P. Valdez, I. Kasman // Eastham Nature. – 2009. - Vol. 445. – P. 648-651.
Журнал розповсюджується за ліцензією 