СИСТЕМНІ ЕФЕКТИ ЛОКАЛЬНОЇ ПРОДУКЦІЇ ПРО- ТА ПРОТИФІБРОГЕННИХ МЕДІАТОРІВ У ХВОРИХ НА ХХН V ПД
Анотація
Результати досліджень останніх років демонструють вирішальну роль медіаторів фіброгенезу у розвитку перитонеального фіброзу у ПД-пацієнтів.
Метою роботи було визначити інтраперитонеальну продукцію моноцитарного хемотаксичного протеїну -1 (MCP-1) та інтерлейкіну 10 (ІЛ-10) у хворих на ХХН УД, які лікуються перитонеальним діалізом, дослідити їх вплив на адекватність діалізу.
Пацієнти та методи. Проспективне обсерваційне дослідження за участю 18 хворих на ХХН У стадії з недіабетогенним ураженням нирок, які лікувались постійним амбулаторним перитонеальним діалізом (ПАПД). Межі нормальних значень (референтний діапазон) були отримані на основі результатів дослідження 10 умовно- здорових осіб. Методом твердофазного імуноферментного аналізу у сироватці крові та ексфузаті досліджували рівні ІЛ-10 та МСП-1. Показники адекватності ПАПД оцінювали шляхом визначення концентрацій сечовини й креатиніну у плазмі, діалізаті та сечі, розраховували тижневий кліренс креатиніну (CrCl), діалізний (Kt/Vd), ренальний (Kt/Vr) та загальний тижневий кліренси сечовини (Kt/V).
Результати. В усіх обстежених ПД-пацієнтів, у порівнянні з умовно здоровими донорами, спостерігалось достовірне підвищення концентрації ІЛ-10 та МСР-1 (р <0,0001та р = 0,004, відповідно). У той же час, концентрація досліджуваних цитокінів у ексфузаті хворих не залежала від їх рівня у сироватці крові (r = -0,08; p = 0,7та r = 0,38; p = 0,13, відповідно).
Вміст МСР-1 у хворих з адекватним ПД (Kt/V>1,7) був достовірно вищий у порівнянні з Kt/V < 1,7 (р = 0,004). CrCL статистично значимо залежав від інтраперитонеальної концентрації ІЛ-10 (р = 0,01), тоді як
загальне тижневе Kt/V, Kt/Vr та рівень добової УФ мав зворотну залежність з вмістом МСР-1 у ексфузаті крові (р = 0,003; р = 0,05 та р = 0,03, відповідно). CrCl, навпаки, мав пряму регресійну залежність від вмісту МСР-1 у ексфузаті (р <0,0001).
Висновки. Визначена нами регресійна залежність дозволила веріфікувати клінічні показники, які статистично значимо пов’язані з інтраперитонеальною продукцією МСР-1 та ІЛ-10.
Результати цього дослідження надали попередні докази того, що рівні МСР-1 та ІЛ-10 у ексфузаті ПД- пацієнтів статистично значимо пов язані з адекватністю ПД, і можуть бути використані у якості маркерів зниження перитонеальної функції. Подальші дослідження необхідні для визначення впливу локальної продукції про- та проти-фіброгенних медіаторів на адекватність ПД.
Завантаження
Посилання
Андру сев А. М. Перитонеальный диализ: отдаленные результаты лечения, факторы, их определяющие, и клиническая патофизиология метода / А. М. Андрусев // Нефрология и диализ. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 110–129.
Національний реєстр хворих на хронічну хворобу нирок та пацієнтів з гострим пошкодженням нирок: 2015 рік / уклад. Н. І. Козлюк [та ін.]; Академія медичних наук України, Міністерство охорони здоров’я України, Державна установа «Інститут нефрології НАМН України»; гол. ред. М. О. Колесник. – К., 2016. – 200 с. – 40 прим.
Aguilera A. Epithelial to mesenchymal transition as a triggering factor of peritoneal membrane fibrosis and angiogenesis in peritoneal dialysis patients / Aguilera A., Yanez-Mo M., Selgas R., [et al.] // Curr Opin Investig Drugs. – 2005. – Vol.6. – P. 262-268.
Aroeira L.S. Epithelial to mesenchymal transition and peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients: pathologic significance and potential therapeutic interventions / Aroeira L.S., Aguilera A., Sanchez-Tomero J.A., [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2007. - Vol. 18. - P. 2004-2013.
Clinical outcomes and mortality in elderly peritoneal dialysis patients / Tamer Sakac, Elbis Ahbap, Yener Koc , Taner Basturk., [et al] // Clinics. – 2015. - Vol. 70(5). - P. 363-368.
Collins A.J. Mortality Risks of Peritoneal Dialysis and Hemodialysis / Collins A.J., Hao W., Xia H., Ebben J.P., Everson S.E., Constantini E.G., Ma J.Z. // Am J Kidney Dis. 1999. - Vol.36. - P. 1065-1074.
Gilberto Baroni. Inflammation and the Peritoneal Membrane: Causes and Impact on Structure and Function during Peritoneal Dialysis / Gilberto Baroni, Adriana Schuinski, Thyago P. de Moraes, // Mediators Inflamm.
Küper. NFAT5 Contributes to Osmolality-Induced MCP-1 Expression in Mesothelial Cells / Küper, Christoph, Franz-X. Beck, Wolfgang Neuhofer // Mediators of Inflammation. - Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3350971/
Liem Y.S. Comparison of hemodialysis and peritoneal dialysis survival in The Netherlands / Liem Y.S., Wong J.B., Hunink M.G., de Charro F.T., Winkelmayer W.C. // Kidney International. - 2007. - Vol. 71. - P. 153-158.
Liu Y. Transition of Mesothelial Cell to Fibroblast in Peritoneal Dialysis: EMT, Stem Cell or Bystander? / Liu Y., Dong Z., Liu H., Zhu J., Liu F., Chen G. // Peritoneal Dialysis International: Journal of the International Society for Peritoneal Dialysis. - 2015. - Vol. 35(1). - P. 14-25.
Malik A.R. Peritonitis, peritoneal inflammation and membrane permeability: a longitudinal study of dialysate and serum MCP-1 in stable patients on peritoneal dialysis / Malik A.R., Little M.A., Henriksson M., Tam F.W., Brown E.A. // J Nephrol. - 2007. - Vol. 20(3). - P.340-9.
Molecular Mechanisms Underlying Peritoneal EMT and Fibrosis (Electronic resource) / Raffaele Strippoli, Roberto Moreno-Vicente, [et al.] / Stem Cells International. – V. 2016. – Mode of access: http://www.hindawi.com/journals/sci/2016/3543678/
Onishi A. Attenuation of methylglyoxal-induced peritoneal fibrosis: immunomodulation by interleukin-10 / Onishi A., Akimoto T., Urabe M., Hirahara I., Muto S., Ozawa K., Nagata D., Kusano E. // Lab Invest. – 2015. – Vol. 95(12). – P. 1353-62.
Renal replacement therapy in Ukraine: epidemiology and international comparisons / Kolesnyk I., Noordzij M., Kolesnyk M., Kulyzky M., Jager K. // Clinical Kidney Journal. – 2014. – Vol. 7(3). – P. – 330-335.
Ronco C. Adequacy of peritoneal dialysis is more than Kt/V / Ronco C // Nephrol Dial Transplant. – 1997. – Vol.12 (1). – P.68-73.
Ryouji Ogata. Impairment of MCP-1 expression in mesothelial cells exposed to peritoneal dialysis fluid by osmotic stress and acidic stress / Ryouji Ogata, Nobuhiko Hiramatsu, Kunihiro Hayakawa, Shotaro Nakajima, Jian Yao, Tetsuro Kobayashi, Masanori Kitamura // Perit Dial Int. – 2011. – Vol. 31(1). – P. 80-89
Selgas R. Epithelial-to-mesenchymal transition of the mesothelial cell - its role in the response of the peritoneum to dialysis / Selgas R, Bajo A, Jimenez- Heffernan JA, [et al.] // Nephrol Dial Transplant. – 2006. – Vol. – 21(2). – P. 112-117.
Si-Yen Tan. Optimization of peritoneal dialysis services through research activities / Si-Yen Tan. // Perit Dial Int. – 2008. – Vol. 28(3). – P. 49-52.
Witowski J. New Developments in Peritoneal Fibroblast Biology: Implications for Inflammation and Fibrosis in Peritoneal Dialysis / Witowski J., Kawka E., Rudolf A., Jorres A. // BioMed Research International. – 2015. – Vol. 10. – P. 1155-2015.
Журнал розповсюджується за ліцензією 