Особливості показників імунітету у хворих на непроліферативні форми хронічного гломерулонефриту

  • V. Driianska ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ https://orcid.org/0000-0002-2586-5532
  • M. M. Velychko ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
  • O. Petrina ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
  • T. Poroshina ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
  • V. Nepomnyaschiy ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
  • L. Liksunova ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
  • N. Malashevska ДУ «Інститут нефрології НАМН України», м. Київ
Ключові слова: хронічний гломерулонефрит, нефротичний синдром, непроліферативні форми, HLA-фенотип, цитокіни

Анотація

Мета роботи: визначити особливості HLA-фенотипів та показників цитокінової ланки імунітету з факторами ендотеліальної дисфункції у хворих на непроліферативні (НП) форми хронічного гломерулонефриту (ХГН) з нефротичним синдромом (НС).

Матеріал та методи. Вивчали розподіл HLA-антигенів за допомогою мікролімфоцитотоксичного тесту Терасакі у 264 хворих на ХГН, НС (серед яких аналізували дані 96 з НП ГН) та 350 здорових донорів. Морфологічний діагноз був підтверджений методом тонкоігольної нефробіопсії. Для вивчення рівнів цитокінів та факторів ендотеліальної дисфункції в крові 110 пацієнтів використовували імуноферментний аналіз.

Результати. Для ХГН, НС відносний ризик високий (RR> 2)за наявності HLA-А23, 24, 28, В8, 38, 41, 44 (у хворих на НП ГН +А30),причинна роль (σ> 0.1)показана для А24, 28, В8 (НП +A19+31+32); протекторами захворювання є В12 та В16 (НП +А9). Виявлені антигени-провокатори різних морфологічних форм ХГН.

У пацієнтів з НП ГН виявлено в крові високі рівні як про- (трансформуючий фактор росту альфа (TNF-α), інтерлейкіну 17 (IL-17), моноцитарний хемоатрактантний протеїн 1 (МСР-1)), так і протизапальних (IL-4, трансформуючий фактор росту бета (TGF-β)) цитокінів, факторів ендотеліальної дисфункції (фактор росту ендотелію судин (VEGF), розчинна молекула адгезії судинних клітин (sVCAM-1)) та зниження Е-селектину. РівеньMCP-1 у хворих на проліферативні ГН був вищим, ніж у разі непроліферативних форм.

Не виявлено достовірних змін цих показників імунітету в групі хворих на НП ГН після проведеного лікування, за винятком зниження TNF-α (р = 0,001), але позитивний ефект лікування асоціював з достовірним зниженням концентрацій МСР-1 (р = 0,005) і VEGF (р = 0,028).

Висновки. Виявлені достовірні асоціаціїHLA з ХГН, НС та його непроліферативними морфологічними формами дозволяють вважати такі антигени в фенотипі пацієнтів та інші показники імунітету ((TNF-α,MCP-1 і VEGF) додатковими прогностичними маркерами.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Smirnov A, Kayukov I, Dobronravov V. The concept of risk factors in nephrology: the prevention and treatment of chronic kidney disease. Nephrology. 2008;12(1):7-13. [In Russian]. Available from: https://cyberleninka.ru/article/v/kontseptsiya-faktorov-riska-v-nefrologii-voprosy-profilaktiki-i-lecheniya-hronicheskoy-bolezni-pochek

Huang Y, Noble N, Zhang J, Xu C, Border W. Renin-stimulated TGF-β expression is regulated by a mitogen-activated protein kinase in mesangial cells. Kidney  International. 2007;72:45-52. doi.org/10.1038/sj.ki.5002243

Huang Y, Noble N, Zhang J, Xu C, Border W. Renin-stimulated TGF-β expression is regulated by a mitogen-activated protein kinase in mesangial cells. Kidney  International. 2007;72:45-52. doi.org/10.1038/sj.ki.5002243

Jing-jie Zhao, Xi-bing Wang, Yun Luan, Jun-li Liu, Ling Liu, and Hong-Ying Jia. Association of human leukocyte antigen gene polymorphism and mesangial proliferative glomerulonephritis in a large population-based study. Biomed Rep. 2013; 1(5):751-756. doi:  10.3892/br.2013.152

Sergio R., Marquez G., Cipriani AM, HassanhiM, Villalobos CC, Fuenmayor A, et al. HLA class I association with progression to end-stage renal disease in patients from Zulia, Venezuela. Inmunologia. 2012;31:37–42. doi:10.1016/j.inmuno.2011.12.001

Korotkova P., Valentik M., Movchan E., Maksimov V. Immunogenetic analysis of variants of clinical course and prognosis of chronic glomerulonephritis in Western Siberia. Therapeutic archive. 2006; 8: 73-9. [In Russian].

Shestakov A. Investigation of the association of a number of candidate genes with chronic glomerulonephritis [dissertation]. Institute of Genetics and Selection of Microorganisms; 2006. [In Russian].

Zaretskaya Yu. Clinical immunogenetics. M.: Medicine; 1983, 103 p. [In Russian].

Konenkov V., Smolnikova M. Structural foundations and functional significance of allelic polymorphism of genes of human cytokines and their receptors. Medical immunology. 2003; 5 (1-2): 11-28. [In Russian].

Mangalam A, Taneja V, David C. HLA class II molecules influence susceptibility versus protection in inflammatory diseases by determining the cytokine profile. J Immunol. 2013; 190: 513-18. doi: 10.4049/jimmunol.120189

Margieva T, Sergeeva T. Participation of markers of endothelial dysfunction in the pathogenesis of chronic glomerulonephritis. Questions of modern pediatrics. 2006; 5 (33): С. 22-30. [In Russian].

Ostalska-Nowicka D. Zachwieja J, Nowicki M, Kaczmarek E, Siwinska A, Witt M. Vascular endothelial growth factor (VEGF-C1)-dependent inflammatory response of podocytes in nephrotic syndrome glomerulopathies in children: an immunohistochemical approach. Histopathology. 2005;46(2):176–83. doi:10.1111/j.1365-2559.2005.02076.x

Ruzibakieva M, Aripova T, Kasimov A, Yuldashev U. The meaning of two loci HLA class II haplotypes distribution in chronic glomerulonephritis and chronic kidney disease in uzbek population. European journal of pharmaceutical and medical research. 2018;5(6):420-23.

Rashid H,  Papiha S, Agroyannis B. The association of HLA and other genetic marckers with glomerulonephritis. Hum Genet. 1983;63:38-44.

Kolesnik M., Drannik G., Driyanska V., Petrina O., Velychko M.. HLA-phenotype in the patients with chronic glomerulonephritis, nephrotic syndrom. Journal of the NAS of Ukraine. 2014;2(20):206-11. [In Ukrainian].

 Kolesnik M., Driyanska V., Drannik G.,O. Petrina, M. Velychko., Nepomnyaschiy V., Liksunova L.  Associations of peculiarities of HLA-phenotype and the sensibility to the corticosteroid treatment in patients with chronic glomerulonephritis with nephrotic syndrome. 2013;1(37):37-45. [In Ukrainian]. doi: 10.31450/ukrjnd.1(37).2013.07

 Lechler R. HLA and disease. London, Academic press limited; 1994. 186 p.

 Levey A, Atkins R, Coresh J, Cohen E, Collins A, Eckardt K et al. Chronic kidney disease as a global public health problem : Approaches and initiatives – a position statement from Kidney Disease Improving Global Outcomes. Kidney International. 2007; 72: 247–259. doi: 10.1038/sj.ki.5002343

Melnikov Yu, Makarova T. Endothelial dysfunction as the central link in the pathogenesis of chronic diseases. Kazan Medical Journal. 2015; 96 (4): 659-665. [In Russian]. doi: 10.17750/KMJ2015-659.

Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, Nishigaki Y, Sakthisekaran D, Sethi G, Nishigaki I. The Vascular Endothelium and Human Diseases. Int J Biol Sci.  2013; 9 (10): 1057-69.  doi: 10.7150/ijbs.7502


Переглядів анотації: 523
Завантажень PDF: 36043
Опубліковано
2018-09-30
Як цитувати
Driianska, V., M. Velychko, M., Petrina, O., Poroshina, T., Nepomnyaschiy, V., Liksunova, L., & Malashevska, N. (2018). Особливості показників імунітету у хворих на непроліферативні форми хронічного гломерулонефриту. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (3(59), 10-17. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(59).2018.02

Розділ
Оригінальні наукові роботи