Аналіз зв’язку поліморфізму rs1899663 гена довгої некодуючої РНК HOTAIR із виживаністю пацієнтів із раком нирки

Ключові слова: HOTAIR, довга некодуюча РНК, генетичний поліморфізм, рак нирки, виживаність.

Анотація

Метою дослідження було вивчення можливої асоціації поліморфного сайту rs1899663 гена HOTAIR із виживаністю пацієнтів із раком нирки та його клініко-патологічними характеристиками.

Методи. У роботі було використано венозна кров 101 пацієнта зі світлоклітинним нирково-клітинним раком (СКНКР) (42 жінки і 59 чоловіків). Генотипування за поліморфним локусом rs1899663 гена HOTAIR проводили за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів (PCR-RFLP). Статистичний аналіз виконували за допомогою пакету SPSS (версія 17.0). Тест Каплана-Мейера та регресія Кокса були використані для перевірки можливого зв’язку між поліморфізмом rs1899663 гена довгої некодуючої РНК HOTAIR та віком виникнення СКНКР. Значення Р < 0,05 вважали статистично значущими.

Результати. Результати генотипування за rs1899663-поліморфізмом гена HOTAIR показали, що у хворих із СКНКР співвідношення гомозигот GG, гетерозигот GT і гомозигот ТТ складає 39,6 %, 52,5 % і 7,9 %, відповідно. Цей розподіл не відхилявся від очікуваного за законом Харді-Вайнберга (P = 0,143). Результати однофакторного дисперсійного аналізу показали, що rs1899663-локус гена HOTAIR не асоційований із розмір пухлини хворих із СКНКР, не пов’язаний із показниками індексу маси тіла, швидкістю осідання еритроцитів, вмістом глюкози, гемоглобіну, креатиніну та лейкоцитів у крові пацієнтів із СКНКР (Р > 0,05). Крім цього результати тесту Каплана-Мейере показали, що тривалість життя до моменту виникнення СКНКР не залежить від rs1899663-локусу (log rank Р = 0,739). Разом із цим результати аналізу методом регресії Кокса без та з поправкою на коваріати (стать, індекс маси тіла, наявність метастазів, звички курити та зловживання алкоголем) продемонстрували, що ризик виникнення СКНКР з віком не залежить від поліморфізму rs1899663 гена HOTAIR (Р > 0,05).

Висновки. Виконане дослідження є першим щодо пошуку асоціації генетичного поліморфізму HOTAIR із виживаністю пацієнтів із раком нирки як в Україні, так і в усьому світі. Поліморфний сайт rs1899663 гена HOTAIR не асоційований із віком виникнення СКНКР в українській популяції. Крім цього, rs1899663-локус також не пов’язаний із розмірами пухлини та даними клініко-лабораторних досліджень у хворих із раком нирки.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Yu X, Li Z. Long non-coding RNA HOTAIR: A novel oncogene (Review). Mol Med Rep 2015; 12(4):5611-8. doi: 10.3892/mmr.2015.4161.

Cai B, Song XQ, Cai JP, Zhang S. HOTAIR: a cancer-related long non-coding RNA. Neoplasma 2014; 61(4):379-91. doi: 10.4149/neo_2014_075.

Hajjari M, Rahnama S. Association Between SNPs of Long Non-coding RNA HOTAIR and Risk of Different Cancers. Front Genet. 2019 Feb 28;10:113. doi: 10.3389/fgene.2019.00113.

Pan Y, Wu Y, Hu J, Shan Y, Ma J, Ma H et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes renal cell carcinoma malignancy through alpha-2, 8-sialyltransferase 4 by sponging microRNA-124. Cell Prolif. 2018;51(6):e12507. doi: 10.1111/cpr.12507.

Dasgupta P, Kulkarni P, Majid S, Shahryari V, Hashimoto Y, Bhat N et al. MicroRNA-203 Inhibits Long Noncoding RNA HOTAIR and Regulates Tumorigenesis through Epithelial-to-mesenchymal Transition Pathway in Renal Cell Carcinoma. Mol Cancer Ther. 2018;17(5):1061-1069. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0925.

Wu Y, Liu J, Zheng Y, You L, Kuang D, Liu T. Suppressed expression of long non-coding RNA HOTAIR inhibits proliferation and tumourigenicity of renal carcinoma cells. Tumour Biol. 2014;35(12):11887-94. doi: 10.1007/s13277-014-2453-4.

Xia M, Yao L, Zhang Q, Wang F, Mei H, Guo X et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes metastasis of renal cell carcinoma by up-regulating histone H3K27 demethylase JMJD3. Oncotarget. 2017;8(12):19795-19802. doi: 10.18632/oncotarget.15047.

Hu G, Dong B, Zhang J, Zhai W, Xie T, Huang B et al. The long noncoding RNA HOTAIR activates the Hippo pathway by directly binding to SAV1 in renal cell carcinoma. Oncotarget. 2017;8(35):58654-58667. doi: 10.18632/oncotarget.17414.

Wang C, Li Y, Li Y, Zhang H, Gong H, Yuan Y et al. HOTAIR lncRNA SNPs rs920778 and rs1899663 are associated with smoking, male gender, and squamous cell carcinoma in a Chinese lung cancer population. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(11):1797-1803. doi: 10.1038/s41401-018-0083-x.

Dadaş E, Aydın M. Effect of HOTAIR rs12826786 and rs1899663 polymorphisms on lung cancer susceptibility and clinicopathological characteristics in a turkish population: a hospital-based case-control study. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)  [Internet]. 2018;64(7):97-102.  Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29974853

Taheri M, Habibi M, Noroozi R, Rakhshan A, Sarrafzadeh S, Sayad A, Omrani MD, et al. HOTAIR genetic variants are associated with prostate cancer and benign prostate hyperplasia in an Iranian population. Gene. 2017; 613:20-24. doi: 10.1016/j.gene.2017.02.031.

Hassanzarei S, Hashemi M, Sattarifard H, Hashemi SM, Bahari G, Ghavami S. Genetic polymorphisms of HOTAIR gene are associated with the risk of breast cancer in a sample of southeast Iranian population. Tumour Biol. 2017; 39(10): doi: 10.1177/1010428317727539

Blondeau JJ, Deng M, Syring I, Schrödter S, Schmidt D, Perner S. Identification of novel long non-coding RNAs in clear cell renal cell carcinoma. Clin Epigenetics. 2015;7:10. doi: 10.1186/s13148-015-0047-7

Jiang MC, Ni JJ, Cui W, Wang BY, Zhuo W. Emerging roles of lncRNA in cancer and therapeutic opportunities. Am J Cancer Res [Internet]. 2019;9(7):1354-1366. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6682721/

Bhan A, Mandal S. LncRNA HOTAIR: A master regulator of chromatin dynamics and cancer. Biochim Biophys Acta. 2015;1856(1):151-64. doi: 10.1016/j.bbcan.2015.07.001.

Gong WJ, Yin JY, Li XP, Fang C, Xiao D, Zhang W, Zhou HH, et al. Association of well-characterized lung cancer lncRNA polymorphisms with lung cancer susceptibility and platinum-based chemotherapy response. Tumour Biol. 2016; 37(6):8349-58. doi: 10.1007/s13277-015-4497-5.

Weng SL, Wu WJ, Hsiao YH, Yang SF, Hsu CF, Wang PH. Significant association of long non-coding RNAs HOTAIR genetic polymorphisms with cancer recurrence and patient survival in patients with uterine cervical cancer. Int J Med Sci. 2018; 15(12):1312-1319. doi: 10.7150/ijms.27505.


Переглядів анотації: 450
Завантажень PDF: 17846
Опубліковано
2020-03-20
Як цитувати
VolkogonА., Harbuzova, V., Ataman, A., Harbuzova, Y., & Kolnoguz, A. (2020). Аналіз зв’язку поліморфізму rs1899663 гена довгої некодуючої РНК HOTAIR із виживаністю пацієнтів із раком нирки . Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(66), 17-23. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(66).2020.03

Розділ
Оригінальні наукові роботи