МікроРНК – біомаркери пошкодження нирок у онконефрологічних пацієнтів

  • Л.В. Король Державна установа «Національний науковий центр хірургії та трансплантології імені О.О. Шалімова НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-5484-0326
  • М.О. Колесник Державна установа «Національний науковий центр хірургії та трансплантології імені О.О. Шалімова НАМН України», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0001-6658-3729
  • І.В. Шуба Навчально-науковий інститут високих технологій Київського національного університету імені Тараса Шевченка, Київ, Україна
Ключові слова: мікроРНК, біомаркери, стрес, пошкодження нирки, онконефрологічні пацієнти.

Анотація

У статті розглянуто значення мікроРНК як біомаркерів пошкодження нирок в онконефрологічних пацієнтів — хворих із нирково-клітинною карциномою (НКК), метастатичним ураженням нирок, а також пацієнтів, які отримують хіміотерапію, таргетну та імунотерапію. Метою статті є узагальнення сучасних даних щодо мікроРНК як біомаркерів пошкодження нирок в онкологічних пацієнтів. На основі огляду публікацій 2020–2025 рр. проаналізовано зв’язок профілю мікроРНК із ключовими механізмами пошкодження нирок. Виділено групи мікроРНК, асоційовані з гострим пошкодженням нирок, прогресуванням хронічної хвороби нирок, нефротоксичністю (зокрема цисплатину, таргетної терапії та імунотерапії), а також пухлинною активністю та мікрооточенням НКК. Окреслено можливості використання визначення мікроРНК у онкопацієнтів після трансплантації нирки для прогнозування формування дисфункції трансплантата, оцінки ризику рецидиву НКК у трансплантованій нирці та диференціації відторгнення й рецидиву первинного захворювання. Розглянуто клінічну значимість визначення мікроРНК: безбіопсійні діагностичні маркери (сеча/плазма), оцінка прогнозу та агресивності пухлини, прогноз відповіді на анти-VEGF-терапію та імунотерапію. Обговорено перспективи створення й використання мультимаркерних «стрес-індикаторних» панелей мікроРНК для раннього виявлення гострого пошкодження нирок, стратифікації ризику прогресування ХХН, моніторингу нефротоксичності та оптимізації ведення онконефрологічних пацієнтів.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Franczyk B, Gluba-Brzozka A, Olszewski R, Parolczyk M, Rysz-Gorzyńska M, Rysz J. miRNA biomarkers in renal disease. Int Urol Nephrol. 2022;54(3):575-588. doi: 10.1007/s11255-021-02922-7.

Tsuji K, Nakanoh H, Fukushima K, Kitamura S, Wada J. MicroRNAs as biomarkers and therapeutic targets for acute kidney injury. Diagnostics. 2023;13(18):2893. doi: 10.3390/diagnostics13182893.

Schena FP, Serino G, Sallustio F. MicroRNAs in kidney diseases: new promising biomarkers for diagnosis and monitoring. Nephrology Dialysis Transplantation. 2014; 29(4): 755–63. doi: 10.1093/ndt/gft223.

Liu Y, Shi S, Cheng T, Wang H, Wang H, Hu Y. The key role of miR 378 in kidney diseases (Review). Mol Med Rep. 2025;31(4):101. doi: 10.3892/mmr.2025.13466.

Fan PC, Chen CC, Chen YC, Chang YS, Chu PH. MicroRNAs in acute kidney injury. Hum Genomics. 2016;8;10(1):29. doi: 10.1186/s40246-016-0085-z.

de Godoy Torso N, Pereira JKN, Visacri MB, Vasconcelos PENS, Loren P, Saavedra K, et al. Dysregulated MicroRNAs as Biomarkers or Therapeutic Targets in Cisplatin-Induced Nephrotoxicity: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2021;22(23):12765. doi: 10.3390/ijms222312765.

Hashemi M, Mirdamadi MSA, Talebi Y, Khaniabad N, Banaei G, Daneii P, et al. Pre-clinical and clinical importance of miR-21 in human cancers: Tumorigenesis, therapy response, delivery approaches and targeting agents. Pharmacol Res. 2023;187.106568. doi: 10.1016/j.phrs.2022.106568.

Roderburg C, Luedde T. Circulating microRNAs as markers of liver inflammation, fibrosis and cancer. J. Hepatol. 2014;61(6):1434–1437. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.017.

Koturbash I, Tolleson WH, Guo L, Yu D, Chen S, Hong H, et al. MicroRNAs as pharmacogenomic biomarkers for drug efficacy and drug safety assessment. Biomark. Med. 2015;9:(11):1153-76. doi: 10.2217/bmm.15.89.

Loren P, Lugones Y, Saavedra N, Saavedra K, Páez I, Rodriguez N, et al. MicroRNAs Involved in Intrinsic Apoptotic Pathway during Cisplatin-Induced Nephrotoxicity: Potential Use of Natural Products against DDP-Induced Apoptosis. Biomolecules. 2022;12(9):1206. doi: 10.3390/biom12091206 11.

Shihana F, Wong WKM, Joglekar MV, Mohamed F, Gawarammana IB, Isbister GK, et al. Urinary microRNAs as non-invasive biomarkers for toxic acute kidney injury in humans. Sci Rep. 2021;11(1): 9165. doi: 10.1038/s41598-021-87918-0.

Clementi A, Virzì GM, Ronco C, Monciino P, Zanella M. Urinary and Plasma miRNAs in the Early Detection of Acute Kidney Injury and Their Possible Role as Therapeutic Targets. J Clin Med.2025;14(7):2306. doi: 10.3390/jcm14072306.

Zou YF, Zhang W. Role of microRNA in the detection, progression, and intervention of acute kidney injury. Exp Biol Med (Maywood). 2018;243(2):129-136. doi: 10.1177/1535370217749472.

Liu Y, Bi X, Xiong J, Han W, Xiao T, Xu X, et al. MicroRNA-34a Promotes Renal Fibrosis by Downregulation of Klotho in Tubular Epithelial Cells. Mol Ther. 2019;27(5):1051-65. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.02.009.

Ghafouri-Fard S, Khoshbakht T, Hussen BM, Abdullah ST, Taheri M, Samadian M. A review on the role of mir-16-5p in the carcinogenesis. Cancer Cell Int. 2022; 22(1):342. doi: 10.1186/s12935-022-02754-0.

Yang Y, Razak SRA, Ismail IS, Ma Y, Yunus MA. Molecular mechanisms of miR-192 in cancer: a biomarker and therapeutic target. Cancer Cell Int. 2025;25(1):94. doi: 10.1186/s12935-025-03666-5.

Čugura T, Hauptman N, Jeruc J, Boštjančič E. Investigating the Relationship Between Long Non-Coding RNAs and miR-200 Family Expression in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancers. 2025;17 (19):3123. doi: 10.3390/cancers17193123.

Zhou RT, Luo XJ, Zhang XXR, Wu JF, Ni YR. The potential of miR-29 in modulating tumor angiogenesis: a comprehensive review. Discov Onc.2025;16 (1):474. doi: 10.1007/s12672-025-02246-3.

Iacona JR, Lutz CS. miR-146a-5p: Expression, regulation, and functions in cancer. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2019;10(4):e1533. doi: 10.1002/wrna.1533.

Liu Z, Wang Y, Shu S, Cai J, Tang C, Dong Z. Non-coding RNAs in kidney injury and repair Am J Physiol Cell Physiol. 2019; 317(2): 177–188. doi: 10.1152/ajpcell.00048.2019.

Ali DC, Merugu SB. A Potential Role of MicroRNA in the Renal Cancer and Its Tumor Microenvironment. Ann Urol Oncol 2025; 8(1): 30-39. doi: 10.32948/auo.2025.01.25.

Valencia-Cervantes J, Sierra-Vargas MP. Regulation of Cancer-Associated miRNAs Expression under Hypoxic Conditions. Anal Cell Pathol (Amst). 2024;2024:5523283. doi: 10.1155/2024/5523283.

Dias F, Teixeira AL, Ferreira M, Adem B, Bastos N, Vieira J, Fernandes M, et al. Plasmatic miR-210, miR-221 and miR-1233 profile: potential liquid biopsies candidates for renal cell carcinoma. Oncotarget. 2017;8(61):103315-26. doi: 10.18632/oncotarget.21733.

Tito C, De Falco E, Rosa P, Iaiza A, Fazi F, Petrozza V, Calogero A. Circulating microRNAs from the Molecular Mechanisms to Clinical Biomarkers: A Focus on the Clear Cell Renal Cell Carcinoma. 2021;12(8):1154. doi: 10.3390/genes12081154.

Zhang J, Zhao H, Gao Y, Zhang W. Secretory miRNAs as novel cancer biomarkers. Biochim Biophys Acta. 2012;1826(1):32-43. doi: 10.1016/j.bbcan.2012.03.001.

Savli TC, Kelten Talu EC, Yilmaz I, Baykal Koca S, Bolme Savli T, Narli Issin G, et al. Role of MicroRNA-21 and MicroRNA-210 Expression in the Diagnosis, Prognosis, and Metastatic Potential of Renal Cell Carcinoma Subtypes. Preprints.org 2025;2025102146. doi: 10.20944/preprints202510.2146.v1.

Bigagli E, Locatello LG, Di Stadio A, Maggiore G, Valdarnini F, Bambi F, et al. Extracellular vesicles miR-210 as a potential biomarker for diagnosis and survival prediction of oral squamous cell carcinoma patients. J Oral Pathol Med. 2022;5(4): 350-357. doi: 10.1111/jop.13263.

Li Z, Lu Y, Xiao Y, LuY. Upregulation of miR-21 expression is a valuable predicator of advanced clinicopathological features and poor prognosis in patients with renal cell carcinoma through the p53/p21 cyclin E2 Bax/caspase-3 signaling pathway. Oncology Reports, 2017;37(3):1437-44. doi: 10.3892/or.2017.5402.

Yang X, Lei S, Long J, Liu X, Wu Q. MicroRNA-199a-5p inhibits tumor proliferation in melanoma by mediating HIF-1α. Mol Med Rep.2016;13(6):5241-7. doi: 10.3892/mmr.2016.5202.

Gao Y, Ma X, Yao Y, Li H, Fan Y, Zhang Y, et al. miR-155 regulates the proliferation and invasion of clear cell renal cell carcinoma cells by targeting E2F2. Oncotarget. 2016;7(15):20324-37. doi: 10.18632/oncotarget.7951.

Soleimani M, Thi M, Janfaza S, Ozcan G, Mazurek S, Ozgun G, et al. Circulating microRNA-155-3p levels predicts response to first line immunotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma. Sci Rep. 2024;14(1):8603. doi: 10.1038/s41598-024-59337-4.

Shah JA, Khattak S, Rauf MA, Cai Y, Jin J. Potential Biomarkers of miR-371–373 Gene Cluster in Tumorigenesis. Life. 2021; 11(9):984. doi: 10.3390/life11090984.

Ho J, Kar HN, Rosen S, Dostal A, Gregory RI, Kreidberg JA. Podocyte-specific loss of functional microRNAs leads to rapid glomerular and tubular injury. J Am Soc Nephrol. 2008;19(11): 2069-75. doi: 10.1681/ASN.2008020162.

Li X, Yu HM. Overexpression of HOXA-AS2 inhibits inflammation and apoptosis in podocytes via sponging miRNA-302b-3p to upregulate TIMP3. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(9):4963-70. doi: 10.26355/eurrev_202005_21187.

Du Y, Liu P, Chen Z, He Y, Zhang B, Dai G, et al. PTEN improve renal fibrosis in vitro and in vivo through inhibiting FAK/AKT signaling pathway. J Cell Biochem. 2019;120(10):17887-97. doi: 10.1002/jcb.29057.

Li S, Jia Y, Xue M, Hu F, Zheng Z, Zhang S, et al. Inhibiting Rab27a in renal tubular epithelial cells attenuates the inflammation of diabetic kidney disease through the miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB pathway. Life Sci. 2020;261:118347. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118347.

Brown N, Roman M, Miller D, Murphy G, Wo´zniak MJ. A Systematic Review and Meta-Analysis of MicroRNA as Predictive Biomarkers of Acute Kidney Injury. Biomedicines.2024;12(8):1695. doi: 10.3390/ biomedicines12081695.

Brandenburger T, Lorenzen JM. Diagnostic and Therapeutic Potential of microRNAs in Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2020;11:657. doi: 10.3389/fphar.2020.00657.

Toruan MPL, Pranata R, Setianto BY, Haryana SM. The Role of MicroRNA in Contrast-Induced Nephropathy: A Scoping Review and Meta-Analysis. Biomed Res Int. 2020; 2020:4189621. doi: 10.1155/2020/4189621.

Liu LL, Li D, He YL, Zhou YZ, Gong SH, Wu LY, et al. miR-210 protects renal cell against hypoxia-induced apoptosis by targeting HIF-1 alpha. Mol Med. 2017;23:258-271. doi: 10.2119/molmed.2017.00013.

Lorenzen JM,Thum T. Circulating and Urinary microRNAs in Kidney Disease Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7 (9):1528–33. doi: 10.2215/CJN.01170212.

Garmaa G, Nagy R, Kói T, To UND, Gergő D, Kleiner D, et al. Panel miRNAs are potential diagnostic markers for chronic kidney diseases: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2024;25(1):261. doi: 10.1186/s12882-024-03702-y.

Li YF, Jing Y, Hao J, Frankfort NC, Zhou X, Shen B, et al. MicroRNA-21 in the pathogenesis of acute kidney injury. Protein Cell.2013;4(11):813-9. doi: 10.1007/s13238-013-3085-y.

Li J, Ma L, Yu H, Yao Y, Xu Z, Lin W, et al. MicroRNAs as Potential Biomarkers for the Diagnosis of Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne).2022;8:782561. doi: 10.3389/fmed.2021.782561.

Toraih EA, Ibrahiem AT, Fawzy MS, Hussein MH, Al-Qahtani SAM, Shaalan AAM. MicroRNA-34a: A Key Regulator in the Hallmarks of Renal Cell Carcinoma. Oxid Med Cell Longev.2017;2017:3269379. doi: 10.1155/2017/3269379.

Nguyen TTP, Suman KH, Nguyen TB, Nguyen HT, Do DN. The Role of miR-29s in Human Cancers-An Update. Biomedicines. 2022;10(9):2121. doi: 10.3390/biomedicines10092121.

Magen I, Yacovzada N-S, Warren JD, Heller C, Swift I, Bobeva Y, et al. microRNA-based predictor for diagnosis of frontotemporal dementia Short title: miRNA biomarkers for FTD medRxiv 2022.5 preprint doi: 10.1101/2020.01.22.20018408.

Aveta A, Cilio S, Contieri R, Spena G, Napolitano L, Manfredi C, et al. Urinary MicroRNAs as Biomarkers of Urological Cancers: A Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023;24(13):10846. doi: 10.3390/ijms241310846.

Cochetti G, Cari L, Maulà V, Cagnani R, Paladini A, Del Zingaro M, et al. Validation in an Independent Cohort of MiR-122, MiR-1271, and MiR-15b as Urinary Biomarkers for the Potential Early Diagnosis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Cancers (Basel). 2022;14(5):1112. doi: 10.3390/cancers14051112.

Wang C, Ding M, Zhu YY, Hu J, Zhang C, Lu X, et al. Circulating miR-200a is a novel molecular biomarker for early-stage renal cell carcinoma. ExRNA.2019;1:25. doi: 10.1186/s41544-019-0023-z.

Heinemann FG, Tolkach Y, Deng M, Schmidt D, Perner S, Kristiansen G, et al. Serum miR-122-5p and miR-206 expression: non-invasive prognostic biomarkers for renal cell carcinoma. Clin Epigenetics.2018;10:11. doi: 10.1186/s13148-018-0444-9.

Wen Z, Li Y, Zhao Z, Li R, Li X, Lu C, et al. A serum panel of three microRNAs may serve as possible biomarkers for kidney renal clear cell carcinoma. Cancer Cell Int. 2024;24 (1):18. doi: 10.1186/s12935-023-03187-z.

He T, Lu C, Gong W, Ge Z, Li R, Li X, et al. miRNA-27b-3p, let-7f-5p and miRNA-142-5p can be Used in a Novel Serum Diagnostic Panel for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Biosci (Landmark Ed). 2024;29(5):186. doi: 10.31083/j.fbl2905186.

Li R, Chen W, Lu C, Li X, Chen X, Huang G, et al. A four-microRNA panel in serum may serve as potential biomarker for renal cell carcinoma diagnosis. Front Oncol. 2023;12:1076303. doi: 10.3389/fonc.2022.1076303.

Lin S, Li X, Ge Z, Chen W, Li Y, Zhang P, et al. A panel of three serum microRNAs as a potential diagnostic biomarker for renal cell carcinoma. Sci Rep. 2025;15(1):18135. doi: 10.1038/s41598-025-01225-6.

Song S, Long M, Yu G, Cheng Y, Yang Q, Liu J, et al. Urinary exosome miR-30c-5p as a biomarker of clear cell renal cell carcinoma that inhibits progression by targeting HSPA5. J Cell Mol Med.2019;23(10):6755-65. doi: 10.1111/jcmm.14553.

Matsuzaki K, Fujita K, Jingushi K, Kawashima A, Ujike T, Nagahara A, et al. MiR-21-5p in urinary extracellular vesicles is a novel biomarker of urothelial carcinoma. Oncotarget. 2017;8:24668-78. doi: 10.18632/oncotarget.14969.

Cochetti G, Guadagni L, Paladini A, Russo M, La Mura R, Vitale A, et al. An Evaluation of Serum miRNA in Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review. Cancers.2025;17(5):816. doi: 10.3390/cancers17050816.

Chen Y-J, Hsu C-T, Tsai S-F, Chen C-H. Association between Circulating MicroRNAs (miR-21-5p, miR-20a-5p, miR-29b-3p, miR-126-3p and miR-101-3p) and Chronic Allograft Dysfunction in Renal Transplant Recipients. Int J Mol Sci.2022;23(20):12253. doi: 10.3390/ijms232012253.

Khalid U, Newbury LJ, Simpson K, Jenkins RH, Bowen T, Bates L, et al. A urinary microRNA panel that is an early predictive biomarker of delayed graft function following kidney transplantation. Sci Rep. 2019;9(1):3584. doi: 10.1038/s41598-019-38642-3.

Simeoni M, Tufano R, Grandinetti V, Cossu AM, Alfieri C, Pollastro R, et al. MicroRNA signatures of cancer risk in kidney transplant patients: insights from the COMETA study. J Transl Med. 2025;23(1):1053. doi: 10.1186/s12967-025-07030-z.

Seo J-W, Lee YH, Tae DH, Kim YG, Moon J-Y, Jung SW, et al. Development and validation of urinary exosomal microRNA biomarkers for the diagnosis of acute rejection in kidney transplant recipients. Front Immunol. 2023;14:1190576. doi: 10.3389/fimmu.2023.1190576.

Nagy P, Pócsi M, Fejes Z, Bidiga L, Szabó E, Balogh O, et al. Investigation of Circulating MicroRNA Levels in Antibody-Mediated Rejection After Kidney Transplantation. Transplant Proc.2022;54(9):2570-77. doi: 10.1016/j.transproceed.2022.10.044.

Mese M, Parmaksiz E. Malignancies in renal transplant recipients: A retrospective single-center descriptive study. Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis, 2021;4(72):44-52. doi: 10.31450/ukrjnd.4(72).2021.06.

Karami S, Yanik EL, Moore LE, Pfeiffer RM, Copeland G, Gonsalves L, et al. Risk of Renal Cell Carcinoma Among Kidney Transplant Recipients in the United States. Am J Transplant. 2016;16(12):3479-89. doi: 10.1111/ajt.13862.

Sapir-Pichhadze R, Laprise C, Beauchamp M-E, Kaouache M, Zhang X, Della Vecchia A, et al. Immunosuppression and cancer risk in kidney transplant recipients: A retrospective cohort study. Int J Cancer. 2024;154(12): 2043-53. doi: 10.1002/ijc.34875.

Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP, Sanders JSF, Pol RA, Struys MMRF, et al. Ischemia and Reperfusion Injury in Kidney Transplantation: Relevant Mechanisms in Injury and Repair. J Clin Med. 2020;9(1):253. doi: 10.3390/jcm9010253.

Torso NG, Quintanilha JCF, Cursino MA, Pincinato EC, Loren P, Salazar LA, et al. miR-6805-5p as a biomarker of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with head and neck cancer. Front Pharmacol. 2023;14:1275238. doi: 10.3389/fphar.2023.1275238.

van der Vorst MJDL, Neefjes ECW, Toffoli EC, Oosterling-Jansen JEW, Vergeer MR, Leemans CR, et al. Incidence and risk factors for acute kidney injury in head and neck cancer patients treated with concurrent chemoradiation with high-dose cisplatin. BMC Cancer. 2019;19(1):1066. doi: 10.1186/s12885-019-6233-9.

Tang C, Livingston MJ, Safirstein R, Dong Z. Cisplatin nephrotoxicity: new insights and therapeutic implications. Nat Rev Nephrol. 2023;19(1):53-72. doi: 10.1038/s41581-022-00631-7.

McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Mechanisms of Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury: Pathological Mechanisms, Pharmacological Interventions, and Genetic Mitigations. Cancers (Basel). 2021;13(7):1572. doi: 10.3390/cancers13071572.

Larrue R, Fellah S, Van der Hauwaert C, Hennino M-F, Perrais M, Lionet A, et al. The Versatile Role of miR-21 in Renal Homeostasis and Diseases. Cells. 2022;11(21):3525. doi: 10.3390/cells11213525.

Adedeji AO, Tackett MR, Tejada G, McDuffie JE. Investigation of urinary miRNA profile changes in amphotericin B-induced nephrotoxicity in C57BL/6 mouse, Sprague-Dawley rats and Beagle dogs. Toxicol Sci. 2025;205(1):53-64. doi: 10.1093/toxsci/kfaf029.

Abdul Manap AS, Wisham AA, Wong FW, Ahmad Najmi HR, Ng ZF, Diba RS. Mapping the function of MicroRNAs as a critical regulator of tumor-immune cell communication in breast cancer and potential treatment strategies. Front. Cell Dev Biol. 2024;12:1390704. doi: 10.3389/fcell.2024.1390704.

Wei J, Lu Y, Wang R, Xu X, Liu Q, He S, et al. MicroRNA-375: potential cancer suppressor and therapeutic drug. Biosci Rep. 2021;41(9): BSR20211494. doi: 10.1042/BSR20211494.

Quintanilha JCF, Cursino MA, Borges JB, Torso NG, Bastos LB, Oliveira JM, et al. MiR-3168, miR-6125, and miR-4718 as potential predictors of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with head and neck cancer. BMC Cancer. 2021;21(1):575. doi: 10.1186/s12885-021-08317-2.

Kanki M, Moriguchi A, Sasaki D, Mitori H, Yamada A, Unami A, Miyamae Y. Identification of urinary miRNA biomarkers for detecting cisplatin-induced proximal tubular injury in rats. Toxicology.2014;324:158-68. doi: 10.1016/j.tox.2014.05.004.


Переглядів анотації: 231
Завантажень PDF: 127
Опубліковано
2026-02-24
Як цитувати
Король, Л., Колесник, М., & Шуба, І. (2026). МікроРНК – біомаркери пошкодження нирок у онконефрологічних пацієнтів. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (1(89), 75-93. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(89).2026.09

Статті цього автора (авторів), які найбільше читають