Плазмовий PCSK9 та його кореляція з ліпідним профілем пацієнтів, які лікуються перитонеальним діалізом: поперечне дослідження

  • Мд. Масудул Карім Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш https://orcid.org/0009-0003-0857-0905
  • Казі Шахнур Алам Медичний коледж і лікарня імені сера Салімулли та Мітфордська лікарня, Дакка, Бангладеш https://orcid.org/0009-0003-4700-0809
  • А. Х. Хамід Ахмед Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Мухаммад Назрул Іслам Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Новшин Тасліма Хоссейн Онкологічна та загальна лікарня Ahsania Mission, Уттара, Дакка, Бангладеш
  • Мд. Резаул Алам Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Фердоус Джахан Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Сайєд Фазлул Іслам Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Мд. Кабір Хоссейн Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • Мд. Фархад Хасан Чоудхурі Медичний коледж і лікарня Мугда, Дакка, Бангладеш https://orcid.org/0009-0009-2968-6716
  • Канідж Делара Ахтер Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш
  • А. К. М. Шахідур Рахман Бангладеський медичний університет, Дакка, Бангладеш https://orcid.org/0000-0002-1562-5455
Ключові слова: хронічна хвороба нирок, перитонеальний діаліз, пропротеїнконвертаза 9, гіперхолестеринемія, холестерин, ліпопротеїни низької щільності, тригліцериди

Анотація

Перитонеальний діаліз (ПД) є широко застосовуваним методом лікування пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН). У пацієнтів, які лікуються методом ПД, часто спостерігаються порушення ліпідного обміну, що підвищує серцево-судинний ризик. Підвищені рівні пропротеїнконвертази субтилізин/кексинового типу 9 (PCSK9) у цих пацієнтів можуть посилювати ліпідну дисрегуляцію. Однак дані щодо концентрації PCSK9 у ПД пацієнтів залишаються обмеженими. Метою цього дослідження було вивчити кореляцію між концентрацією PCSK9 і сироватковим ліпідним профілем у ПД пацієнтів.

Методи. До цього поперечного дослідження було включено 160 учасників відповідно до критеріїв включення. З них, 80 були ПД пацієнтами (група А), а інші 80 – практично здоровими особами (група В). В усіх учасників визначали сироватковий ліпідний профіль натще, рівні сироваткового альбуміну й креатиніну, співвідношення білок/креатинін у сечі (UPCR), і рівень плазмової PCSK9. Додатково, у ПД пацієнтів визначали показники адекватності діалізу  (Kt/V сечовини, кліренс креатиніну, залишкова функція нирок, транспортний статус).

Результати. У ПД пацієнтів рівні загального холестерину (ЗХ), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і тригліцеридів (ТГ) були достовірно вищими порівняно з контрольною групою (p < 0,001). У ПД пацієнтів також виявлено достовірно вищий рівень PCSK9 порівняно з контролем (p < 0,001). Концентрація PCSK9 у ПД пацієнтів мала статистично значущу позитивну кореляцію з ЗХ (r = 0,713; p < 0,001) та холестерином ЛПНЩ (r = 0,747; p < 0,001). ЗХ >200 мг/дл і холестерин ЛПНЩ >130 мг/дл були достовірними предикторами підвищених рівнів PCSK9. Порогове значення PCSK9 >125,3 нг/мл асоціювалось з дисліпідемією у ПД пацієнтів з чутливістю 85,0% і специфічністю 87,5%.

Висновки. Рівні сироваткового ЗХ, холестерину ЛПНЩ і ТГ є значно вищими у ПД пацієнтів порівняно зі здоровими особами контрольної групи. ПД пацієнти мали достовірно підвищені рівні плазмового PCSK9. PCSK9 позитивно асоціювався з ЗХ і холестерином ЛПНЩ. ЗХ і холестерин ЛПНЩ були незалежними предикторами підвищених рівнів плазмового PCSK9 у ПД пацієнтів.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Stepanova N. Dyslipidemia in peritoneal dialysis: implications for peritoneal membrane function and patient outcomes. Biomedicines. 2024;12(10):2377. doi: 10.3390/biomedicines12102377.

Jain AK, Blake P, Cordy P, Garg AX. Global trends in rates of peritoneal dialysis. J Am Soc Nephrol. 2012;23(3):533-44. doi: 10.1681/ASN.2011060607.

Prichard SS. Management of hyperlipidemia in patients on peritoneal dialysis: current approaches. Kidney International. 2006;70:S115-7. doi: 10.1038/sj.ki.5001926.

Shoji T, Nishizawa Y, Nishitani H, Yamakawa M, Morii H. Roles of hypoalbuminemia and lipoprotein lipase on hyperlipoproteinemia in continuous ambulatory peritoneal dialysis. Metabolism. 1991;40(10):1002-8. doi: 10.1016/0026-0495(91)90120-l.

Jin K, Park BS, Kim YW, Vaziri ND. Plasma PCSK9 in nephrotic syndrome and in peritoneal dialysis: a cross-sectional study. Am J Kidney Dis. 2014;63(4):584-9. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.042.

Omran J, Al-Dadah A, Dellsperger KC. Dyslipidemia in patients with chronic and end-stage kidney disease. Cardiorenal Med. 2013;3(3):165-77. doi: 10.1159/000351985.

Seidah NG, Awan Z, Chrétien M, Mbikay M. PCSK9: a key modulator of cardiovascular health. Circ Res. 2014;114(6):1022-36. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301621.

Li J, Tumanut C, Gavigan JA, Huang WJ, Hampton EN, Tumanut R, et al. Secreted PCSK9 promotes LDL receptor degradation independently of proteolytic activity. Biochem J. 2007;406(2):203-7. doi: 10.1042/BJ20070664.

McNutt MC, Lagace TA, Horton JD. Catalytic activity is not required for secreted PCSK9 to reduce low density lipoprotein receptors in HepG2 cells. J Biol Chem. 2007;282(29):20799-803. doi: 10.1074/jbc.C700095200.

Maxwell KN, Breslow JL. Adenoviral-mediated expression of Pcsk9 in mice results in a low-density lipoprotein receptor knockout phenotype. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(18):7100-5. doi: 10.1073/pnas.0402133101.

Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley Jr TH, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006;354(12):1264-72. doi: 10.1056/NEJMoa054013.

Jeong HJ, Lee HS, Kim KS, Kim YK, Yoon D, Park SW. Sterol-dependent regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 expression by sterol-regulatory element binding protein-2. J Lipid Res. 2008;49(2):399-409. doi: 10.1194/jlr.M700443-JLR200.

Chang TY, Li BL, Chang CC, Urano Y. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;297(1):E1-9. doi: 10.1152/ajpendo.90926.2008.

Lluesa JH, López-Romero LC, Monzó JJ, Marugán MR, Boyano IV, Rodríguez-Espinosa D, et al. Lipidic profiles of patients starting peritoneal dialysis suggest an increased cardiovascular risk beyond classical dyslipidemia biomarkers. Scientific Reports. 2022;12(1):16394. doi: 10.1038/s41598-022-20757-9.

Vaziri ND. Dyslipidemia of chronic renal failure: the nature, mechanisms, and potential consequences. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;290(2):F262-72. doi: 10.1152/ajprenal.00099.2005.

Shrestha P, Yazdani S, Vivès RR, El Masri R, Dam W, van de Sluis B, et al. Proteinuria converts hepatic heparan sulfate to an effective proprotein convertase subtilisin kexin type 9 enzyme binding partner. Kidney International. 2021;99(6):1369-81. doi: 10.1016/j.kint.2021.01.023.

Jatem E, Lima J, Montoro B, Torres-Bondia F, Segarra A. Efficacy and safety of PCSK9 inhibitors in hypercholesterolemia associated with refractory nephrotic syndrome. Kidney Int Rep. 2021;6(1):101-9. doi: 10.1016/j.ekir.2020.09.046.

Prasad N, Sinha A, Gupta A, Sharma RK, Bhadauria D, Chandra A, et al. Effect of body mass index on outcomes of peritoneal dialysis patients in India. Perit Dial Int. 2014;34(4):399-408. doi: 10.3747/pdi.2013.00056.

McDonald SP, Collins JF, Rumpsfeld M, Johnson DW. Obesity is a risk factor for peritonitis in the Australian and New Zealand peritoneal dialysis patient populations. Perit Dial Int. [Internet]. 2004;24(4):340-6. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15335147/.

Zeidan A, Bhandari S. Anemia in Peritoneal Dialysis Patients; Iron Repletion, Current and Future Therapies. Perit Dial Int. 2017;37(1):6-13. doi: 10.3747/pdi.2016.00193.

Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, Li Z, Naicker S, Plattner B, et al. Chronic kidney disease: global dimension and perspectives. The lancet. 2013;382(9888):260-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60687-X.

Davies SJ, Phillips L, Griffiths AM, Russell LH, Naish PF, Russell GI. What really happens to people on long-term peritoneal dialysis?. Kidney Int. 1998;54(6):2207-17. doi: 10.1046/j.1523-1755.1998.00180.x.

Gotch FA. Urea kinetic modelling. Nephrol Dial Transplant. 1995;10(12):2378-9. doi: 10.1093/ndt/10.12.2378.

Davies SJ, Brown B, Bryan J, Russell GI. Clinical evaluation of the peritoneal equilibration test: a population-based study. Nephrol Dial Transplant. 1993;8(1):64-70. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a092275.

Kaysen GA. Serum albumin concentration in dialysis patients: Why does it remain resistant to therapy?: Management of comorbidities in kidney disease in the 21st century: Anemia and bone disease. Kidney Int Suppl. 2003;64:92-8. doi: 10.1046/j.1523-1755.64.s87.14.x.

Kim HJ, Jung CY, Kim HW, Park JT, Yoo TH, Kang SW, et al. Proteinuria Modifies the Relationship Between Urinary Sodium Excretion and Adverse Kidney Outcomes: Findings From KNOW-CKD. Kidney Int Rep. 2023;8(5):1022-1033. doi: 10.1016/j.ekir.2023.02.1078.

Mikolasevic I, Žutelija M, Mavrinac V, Orlic L. Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease: etiology and management. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017;10:35-45. doi: 10.2147/IJNRD.S101808.

Ruscica M, Ferri N, Santos RD, Sirtori CR, Corsini A. Lipid lowering drugs: present status and future developments. Curr Atheroscler Rep. 2021;23(5):17. doi: 10.1007/s11883-021-00918-3.

Alborn WE, Cao G, Careskey HE, Qian YW, Subramaniam DR, Davies J, et al. Serum proprotein convertase subtilisin kexin type 9 is correlated directly with serum LDL cholesterol. Clin Chem. 2007;53(10):1814-9. doi: 10.1373/clinchem.2007.091280.

Lambert G, Ancellin N, Charlton F, Comas D, Pilot J, Keech A, et al. Plasma PCSK9 concentrations correlate with LDL and total cholesterol in diabetic patients and are decreased by fenofibrate treatment. Clin Chem. 2008;54(6):1038-45. doi: 10.1373/clinchem.2007.099747.

Chan DC, Lambert G, Barrett PH, Rye KA, Ooi EM, Watts GF. Plasma proprotein convertase subtilisin/kexin type 9: a marker of LDL apolipoprotein B-100 catabolism? Clinical chemistry. 2009;55(11):2049-52. doi: 10.1373/clinchem.2009.128645.

Morena M, Le May C, Chenine L, Arnaud L, Dupuy AM, Pichelin M, et al. Plasma PCSK9 concentrations during the course of nondiabetic chronic kidney disease: Relationship with glomerular filtration rate and lipid metabolism. J Clin Lipidol. 2017;11(1):87-93. doi: 10.1016/j.jacl.2016.10.005.


Переглядів анотації: 101
Завантажень PDF: 55
Опубліковано
2026-06-09
Як цитувати
Масудул Карім, М., Алам, К. Ш., Ахмед, А. Х. Х., Іслам, М. Н., Хоссейн, Н. Т., Алам, М. Р., Джахан, Ф., Іслам, С. Ф., Хоссейн, М. К., Чоудхурі, М. Ф. Х., Ахтер, К. Д., & Рахман, А. К. М. Ш. (2026). Плазмовий PCSK9 та його кореляція з ліпідним профілем пацієнтів, які лікуються перитонеальним діалізом: поперечне дослідження. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(90), 32-41. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(90).2026.04

Розділ
Оригінальні наукові роботи