Зв’язок сироваткової концентрації галектину-3 та експресії гена LGALS3 з категоріями альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу: одномоментне поперечне дослідження

Анотація

Діабетична хвороба нирок (ДХН) залишається однією з провідних причин термінальної стадії хронічної хвороби нирок в світі. Традиційні маркери, зокрема альбумінурія та розрахункова швидкість клубочкової фільтрації, не завжди дають змогу діагностувати ДХН вчасно. Галектин-3 (Gal-3) – β-галактозидзв’язувальний лектин, кодований геном LGALS3, який бере участь у розвитку фіброзу нирок, макрофаг-опосередкованого запалення та сигнальних шляхах кінцевих продуктів глікування, що обґрунтовує його потенційне значення як біомаркера ураження нирок.

Методи. До цього поперечного дослідження включено 90 дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД2), яких розподілили відповідно до альбумін-креатинінового співвідношення сечі (АКС) на категорії A1 (АКС < 30 мг/г), A2 (АКС 30–300 мг/г) та A3 (АКС > 300 мг/г), n = 30 в кожній групі. Контрольну групу становили 30 здорових осіб, зіставних за віком і статтю. Сироваткову концентрацію Gal-3 визначали методом твердофазного імуноферментного аналізу. Експресію матричної РНК гена LGALS3 у мононуклеарних клітинах периферичної крові кількісно визначали методом полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі зі зворотною транскрипцією. Дискримінаційну здатність Gal-3 оцінювали за допомогою ROC-аналізу. Незалежний зв’язок Gal-3 з альбумінурією оцінювали за допомогою багатофакторного логістичного регресійного аналізу.

Результати. Концентрація Gal-3 в сироватці крові була достовірно вищою у пацієнтів з ЦД2 та альбумінурією категорії A1 порівняно зі здоровими особами (21,2 ± 3,6 проти 17,6 ± 3,8 нг/мл; p = 0,003) і поступово зростала від категорії A1 до A3 (p < 0,001 за однофакторним дисперсійним аналізом). Паралельно зростала експресія мРНК гена LGALS3. Gal-3 продемонстрував дискримінаційну здатність щодо наявності альбумінурії категорій A2/A3 порівняно з A1: площа під ROC-кривою становила 0,84 (95% ДІ 0,77–0,91). Після багатофакторної поправки вища концентрація Gal-3 залишалась незалежно асоційованою з наявністю альбумінурії категорій A2/A3 (відношення шансів 1,42 на кожне підвищення Gal-3 на 1 нг/мл; 95% ДІ 1,18–1,71; p < 0,001).

Висновки. Концентрація Gal-3 в сироватці крові та експресія гена LGALS3 статистично значущо асоціювалась з вираженістю альбумінурії у пацієнтів з ЦД2 і може бути додатковими біомаркерами ураження нирок. Для визначення прогностичного значення Gal-3 щодо прогресування ДХН необхідні подальші проспективні дослідження.