АСОЦІАТИВНІ ЗВ’ЯЗКИ HLA З ВИСОКИМ РІВНЕМ ЦИТОКІНІВ КРОВІ, ЩО МАЮТЬ ПРОТИЗАПАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ, У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ
Анотація
Цитокины и HLA играют важную роль в иммуногенезе многих заболеваний, поэтому анализ этих показателей и их ассоциативных связей у больных гломерулонефритом (ГН) может определить их значение как дополнительных прогностических маркеров.
Цель работы: выявить ассоциации высокого уровня сывороточных цитокинов (IL-4, IL-17) и особенностей HLA для дальнейшего обоснования иммуногенеза хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом (ХГН, НС) и установления дополнительных маркеров прогнозирования его течения.
Материалы и методы. Изучали распределение HLA у 264 больных ХГН, НС (диагноз подтвержден методом нефробиопсии) и 350 здоровых доноров. Проводили типирование лимфоцитов стандартным микролимфоцитотоксическим тестом (Терасаки) с использованием панели анти-HLA сывороток (20 антигенов локуса A, 31антиген – локуса B и 9 антигенов- локуса DR). Этиологическую фракцию (атрибутивный риск) определяли по формуле : ст = х - y/I - у, где x - частота антигена у больных, а у – у здоровых. Достоверным считали показатель ст более 0,1.
Методом ИФА исследовали в сыворотке крови уровень IL-14 у 76 и IL-17у 79 больных («Вектор Бест», РФ), анализировали ассоциативные связи с особенностями HLA-фенотипов .
Результаты. У больных ХГН, НС показана ассоциация со следующими антигенами гистосовместимости - HLA-A23, -А24, -А28; -В8, -В38, -В41, -В44; -DR1, -DR4, -DRw52 (RR>2); из них причинная роль с абсолютным риском (<з>0,1) установлена для HLA^24, -А28, -В8, -DR1, - DR4, - DRw52.
У пациентов с ХГН, НС достоверно повышены уровни сывороточных IL-4 и IL-17, наиболее высокие показатели обеих цитокинов - при наличии в фенотипе антигенов абсолютного риска ХГН, НС - HLA^24, -А28, а сывороточный уровень IL-17 повышен также у носителей В14 и В38, ассоциирующих с гормончувствительностью. У больных ХГН, НС антиген В8, ассоциирующий с гормонрезистентностью, чаще выявляется при более низком (хотя и выше нормы) уровне в крови больных противовоспалительного IL-4.
Заключение. Установлены ассоциации между HLA и сывороточными уровнями противовоспалительного IL-4 и IL-17, имеющего про- и противовоспалительные свойства, у больных ХГН, НС, что можно учитывать в качестве дополнительных прогностических предикторов.
Завантаження
Посилання
Дьяченко П. А. Клетки Th-17 и их роль в возникновении аутоимунных заболеваний (Обзор литературы) / П. А. Дьяченко, А. Г. Дьяченко // Імунологія та алергологія. – 2011. - № 2. – С. 4-9.
Жданов А. В. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов / А. В. Жданов, Г. Т. Сухих, М. П. Давыдова // Бюл. Экспер. биол. и медицины. – 2003. – № 9. – С. 309-311.
Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая // М. : Медицина, 1983. – 103 с.
Колесник М. О. Особливості показників цито- кінової ланки імунітету та їх прогностичне значення у хворих на хронічний гломерулонефрит / М. О. Колесник, В. Є. Дріянська, М. Б. Величко [та ін.] // Український журнал нефрології та діалізу. - 2013. - № 3 (39). - С. 28-35.
Колесник М. О. HLA-фенотип у хворих на хронічний гломерулонефрит з нефротичним синдромом / М. О. Колесник [та ін.] // Журнал НАМН України. - 2014. - Т. 20, № 2. - С. 206211.
Колесник М. О. Асоціативні зв»язки HLA з високим рівнем прозапальних цитокінів крові у хворих на хронічний гломерулонефрит / Колесник М. О., Дріянська В. Є., Величко М. Б. [та ін.] // Український журнал нефрології та діалізу. - 2017. - № 1. - С. 35-41.
Одинец Ю. В. Изменения уровней ИЛ-1, ФНО-а и ИЛ-4 в плазме крови детей с различными синдромами гломерулонефрита / Ю. В. Одинец, Л. Е. Латышев // Медицина сьогодні і завтра. - 2006. - № 3-4. - С. 105-108.
Щербань Т. Д. Зміни активності цитокінів та міжклітинної адгезії нейтрофільних гранулоцитів у хворих з прогресуючими нефропа- тіями в динаміці лікування / Т. Д. Щербань, I. І. Топчій // Український терапевтичний журнал. - 2003. - № 3. - С. 50-52.
Ярилин А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин / Иммунология. – 2001. - № 4. – С. 16-21.
Cornish A. L. Suppressor of cytokine signaling-1 has IFN-gamma-independent actions in T cell homeostasis / A. L. Cornish // J. Immunol. - 2003. - V. 170, N. 2. - P. 878-886.
Deshpande P. Cutting edge : CNS CL 11 c+ cells from mice with encephalomyelitis polarise Th17 cells and support CD25+CD4+ T cell-mediated immunosuppression suggesting dual roles in the disease process / P. Deshpande // J. Immunol. – 2007. - V. 178 (11). - P. 6695 - 6699.
Fukagawa K. IL-4 Induces eotaxin production in corneal keratocytes but not in epithelial cells / K. Fukagawa, H. Saito, K. Tsubota [et al.] // H. Allergy and Immunology. - 2000. - V. 121, N. 2. - P. 144-151.
Herberth G. IL-17E but not IL-17A is associated with allergic sensitiation: results the ELISA study / G. Herberth, C. Daegelmann, S. Roder [et al.] // Pediatr. Allergy. Immunol. - 2010. - V. 21. - P. 1086-1090.
Langston H. P. Secretion of IL-2 and IFN-gamma, but not IL-4, by antigen-specific T cells requires extracellular ATP / H. P. Langston [et al.] // J. Immunol. - 2003. - V. 170, N. 6. - P. 2962-2970.
Park Cheol Whee. Urinary Soluble HLA Class 1 Antigen in Patients with Minimal Change Disease : A Predictor of Steroid Response / Cheol Whee Park [et al.] // Nephron. - 1998. - 79. - Р. 44-49.
Otani Koji. Anti-inflammatory effects of IL-17A on Helicobacter pylori-induced gastritis / Koji Otani, Toshio Watanabe, Tetsuya Tanigawa [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - Vol. 382, Issue 2. - P. 252-258.
Pourgholaminejad Arash. Is TGF as an antiinflammatory cytokine required for differentiation of inflammatory TH17 cells / Arash Pourgholaminejad, Nasser Aghdami, Hossein Baharvand & Seyed Mohammad Moazzeni // Journal of Immunotoxicology. 2016. Vol. 13, N 6. - P. 775-783.
Yan Ke. Anti-Inflammatory Role of IL-17 in Experimental Autoimmune Uveitis / Ke Yan, Ke Liu, Guo-Qiang Huang [et al.] // The Journal of Immunology. - 2009. - 182 (5). - P. 3183-90.
Журнал розповсюджується за ліцензією 