ASSOCIATION OF HLA AND PROINFLAMMATORY CYTOKINES OF BLOOD IN PATIENTS WITH GLOMERULONEPHRITIS

M. Kolesnyk; V. Driyanska; M. Velychko; G. Drannik; O. Petrina

doi:10.31450/ukrjnd.1(53).2017.06

M. Kolesnyk Державна установа «Інститут нефрології Національної академії медичних наук України»
V. Driyanska Державна установа «Інститут нефрології Національної академії медичних наук України»
M. Velychko Державна установа «Інститут нефрології Національної академії медичних наук України»
G. Drannik Державна установа «Інститут нефрології Національної академії медичних наук України»
O. Petrina Державна установа «Інститут нефрології Національної академії медичних наук України»

DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(53).2017.06

Ключові слова: антигены гистосовместимости, провоспалительные цитокины, хронический гломерулонефрит, нефротический синдром

Анотація

Вступление. Цитокины и HLA играют важную роль в иммуногенезе многих заболеваний, поэтому анализ этих показателей и их ассоциативных связей у больных гломерулонефритом (ГН) может определить их значение как дополнительных прогностических маркеров.

Цель работы - определить особенности ассоциаций высокого уровня сывороточных провоспалительных цитокинов (TNF а, МСР-1, IL-18) и определенных HLA в фенотипе для дальнейшего обоснования иммуногенеза хронического гломерулонефрита с нефротическим синдромом (ХГН, НС) и установления дополнительных маркеров прогнозирования его течения.

Материалы и методы. Изучали распределение HLA-антигенов у 264 больных с ХГН, НС и 350 здоровых доноров путем типирования лимфоцитов с помощью стандартного микролимфоцитотоксического теста (Те- расаки). Методом ИФА исследовали в сыворотке крови уровень МСР-1 у 39, IL-18 – 40 та TNF-a - 96 больных («Invotrogen», «Вектор Бест», РФ).

Результаты. Показана ассоциация у взрослых больных ХГН, НС с HLA-A23, -24, -В8, -38, -41, -44, -DR1, -4, -w52 (RR>2); причинная роль с абсолютным риском (АР, сг>0,1) установлена для HLA-A24, -В8, -DR 1, -4, -w52. Относительный риск (ОР) развития хронической почечной недостаточности (ХПН) высокий при наличии в фенотипе HLA-10, -29, -30, -41, -51, -DR4; АР - HLA-A10.

У пациентов с ХГН, НС достоверно повышены уровни сывороточных провоспалительных цитокинов – TNF-б, IL-17, MCP-1, которые наиболее высоки для TNF-a при наличии в фенотипе HLA-A23, -А28, -В44 (ОР ХГН, НС), -А10 (АРХПН), для IL-18 - А24 (АРХГН, НС) и A10 (АРХПН). МСР-1 наиболее высокий у взрослых носителей антигенов риска ХГН, НС – относительного В41 и абсолютного - А28, В8, а также предиктора развития ХПНВ41, что можно учитывать как прогнозонегативный маркер.

Заключение. Установлены ассоциации между сывороточными уровнями некоторых цитокинов и HLA у больных ХГН, НС. Считаем целесообразным изучать HLA и провоспалительныу цитокины TNF-a, IL-18 и МСР-1 в крови в качестве дополнительных негативных прогностических предикторов для дифференцированного подхода к лечению.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Алексеев Л. П. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека / Л. П. Алексеев, В. В. Яздовский, Р. В. Хаитов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - № 3. - С. 280-284.

Зарецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая // М. : Медицина, 1983. – 103 с.

Карпентер Ч. Главный комплекс гистосовместимости / Ч. Карпентер [и др.] // Внутренние болезни / Под ред. Э. Фаучи [и др.]. – М. : Практика Мак-Гроу-Хилл, 2002. – С. 21382146.

Колесник М. О. Особливості показників цитокінової ланки імунітету та їх прогностичне значення у хворих на хронічний гломерулонефрит / М. О. Колесник, В. Є. Дріянська, М. Б. Величко, Г. М. Драннік, В. С. Савченко // Український журнал нефрології та діалізу. – 2013. – № 3 (39). – С. 28-35.

Колесник М. О. Н-фенотип у хворих на хронічний гломерулонефрит з нефротичним синдромом / М. О. Колесник [та ін.] // Журнал НАМН України. - 2014. - Т. 20, № 2. - С. 206-211.

Коненков В. И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 1-2. - С. 11-28.

Короткова П. Ю. Иммуногенетический анализ вариантов клинического течения и прогноза хронического гломерулонефрита в Западной Сибири / П. Ю. Короткова, М. Ф. Валентик, Е. А. Мовчан, В. С. Максимов [и др.] // Терапевтический архив. - 2006. - № 8. - С. 73-79.

Лутай М. І. Імунопатологічні реакції та імуно- генетичні чинники при ішемічній хворобі серця / М. І. Лутай, Т. І. Гавриленко, Ж. М. Мінченко [и др.] // Журнал АМН України. - 2010. - Т. 16, № 2. - С. 245-261.

Линдин А. А. Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом / А. А. Лындин, В. В. Длин, В. В. Малиновская [и др.] // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 31-35.

Сенников С. В. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети / С. В. Сенников, А. Н. Силков, В. А. Козлов // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 3. - С. 389-400.

Смирнов А. В. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек / А. В. Смирнов, И. Г. Каюков, В. А. Добронравов // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 1. - С. 7 - 13.

Шестаков А. Е. Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом: автореф. дис. ... к. б. н.: 03. 02. 07. - Генетика / А. Е. Шестаков ; Гос. НИИ генетики и селекции пром. микроорганизмов. - М., 2006. - 28 с.

Щёкотова А. П. Моноцитарный хемотаттрак- тантный протеин-1, фагоцитоз, маркеры эндотелиальной дисфункции и фиброза при хроническом гепатите и циррозе печени / А. П. Щёкотова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 5. - С. 17-23.

Щербань Т. Д. Зміни активності цитокінів та міжклітинної адгезії нейтрофільних гранулоцитів у хворих з прогресуючими нефропа- тіями в динаміці лікування / Т. Д. Щербань, І. І. Топчій // Український терапевтичний журнал. - 2003. - № 3. - С. 50-52.

Heymann F. Monocytes and macrophages as cellular targets in liver fibrosis / F. Heymann, C. Trautwein, F. Tacke // Inflamm Allergy Drug Targets. - 2009. - Sep. 8 (4). - P. 307-18.

James M. T. Early recognition and prevetntion of CKD / M. T. James, B. R. Hemmelgarn, M. Tonelli // Lancet. - 2010. - V. 379. - P. 1296-1309.

Kurts C. Role of T cells and dendritic cells in glomerular immunopathology / C. Kurts, F. Heymann, V. Lukacs-Korneh [et al.] // Semin. Immunopathol. - 2007. - V. 29. - P. 317-335.

Saulo K. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease / K. Saulo, M. Jeremiah J // Kidney Int. - 2000. - Suppl. 75. - P.7-14.

Wada T. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis / T. Wada // Kidney Int. - 1996. - 49. - Р. 761-767.

Wouters O. J. Early chronic kidney disease diagnosis, management and models of care / O. J. Wouters, D. J. O’Donoghue, J. Ritchie [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2015. - 11 (8). - P. 491-502.

АСОЦІАТИВНІ ЗВ’ЯЗКИ HLA З ВИСОКИМ РІВНЕМ ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ КРОВІ У ХВОРИХ НА ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ

Анотація

Завантаження

Посилання