Антиоксидантні ефекти застосування імуномодуляторних засобів у пацієнток з рецидивуючим пієлонефритом
Анотація
Метою роботи було дослідити вплив застосування імуномодуляторних засобів на інтенсивність оксидативного стресу (ОС), цитокінову ланку імунітету та активність реноспецифічних ензимів у хворих на рецидивуючий пієлонефрит (рПН).
Матеріал та методи. Проспективне рандомізоване відкрите дослідження за участю 100 жінок з рПН віком 33,4 ± 8,8 років. Усі пацієнтки отримували антибактеріальне лікування протягом двох тижнів, згідно визначеної чутливості виявлених збудників до антибактеріальних лікарських засобів. Поряд з основним курсом антибактеріальної терапії 25хворим призначали імуномодуляторний засіб Нуклеїнат натрію 0,25 г 4р/добу, 14 днів, 18 пацієнткам призначали Галавіт в/м по 2 мл через добу № 10, 27хворим призначали Протефлазід згідно інструкції виробника. Групу порівняння склали 30 жінок з рПН, які отримували виключно антибактеріальну терапію.
Жінки були обстежені до та після закінчення лікування. Інтенсивність ОС оцінювали шляхом визначення у сироватці крові малонового діальдегіду (МДА), церулоплазміну (ЦП), трансферину (ТР) та сульфгідрильних груп білків, розраховували індекс ОС (ІОС).
Цитокінову ланку імунітету досліджували за концентраціями інтерлейкінів (ІЛ) -1в, -4, -8, -10, -17, фактору некрозу пухлин а (ФНП-а), трансформуючого фактору росту в (ТФР-в), моноцитарного хемотаксичного протеін-1 (МХП-1) та інтерферон у (ІФН-у). У сечі пацієнтів визначали активність N-ацетил-в-Dгексозамідази (НАГ) і в-галактозидази ф-Гал), специфічних для нирок.
Результати. Застосування Нуклеїнату натрію сприяло зниженню активності ОС за рахунок зниження МДА (р < 0,001) й підвищення концентрації ЦП (р < 0,03) та зниженню сироваткових рівнів ІЛ-17 (р = 0,04), ТФР-в (р = 0,02) і МХП-1 (р = 0,03), що призводило до зменшення запалення та, відповідно, активності Тх-2 та, відповідно, продукції протизапального ІЛ-4 (р = 0,007). Застосування Галавіту сприяло статистично значущому зниженню концентрації ФНП-а (р < 0,001), ІЛ-8 (р < 0,001), ІФН-у (р = 0,001) та ТФР-в (р < 0,001). Призначення Протефлазіду приводило до зниження концентрації ІЛ-8 та ІФН-у разом із зниженням ІОС (р = 0,04), нормалізації ТР (р = 0,001) та МДА сироватки (р < 0,001) у порівнянні зі станом перед лікуванням.
Усі застосовані засоби частково знижували активність реноспецифічних ензимних маркерів ушкодження нирок
Висновки. Застосування імуномодулятних засобів у комплексній терапії пацієнток з рПН сприяє частковій нормалізації функціональної активності клітин імунної системи за продукцією цитокінів як її медіаторів та знижують інтенсивність ОС.
Завантаження
Посилання
Kolesnyk M, Stepanova N, Kruglikov V, Rudenko A. The etiological spectrum and antibiotic resistance pattern of bacteria causing uncomplicated urinary tract infections: a ten-year surveillance study (2005- 2015). Ukr.J.Nephr.Dial. 2016;№1(49):39-41. [In Ukrainian]. doi: 10.31450/ukrjnd.1(49).2016.02
Kolesnyk M, Stepanova N, Driyanskaya V, Rudenko A, Kruglikov V, Lebid L. Recurrent urinary tract infections: еtiological structure and current concept of the pathogenesis. J.Nat.Acad.Med.Sc. 2013; 19 (2):194-204. [In Ukrainian].
Kolesnyk M, Stepanova N, Korol L, Romanenko O, Mygal L. Prediction of recurrent pyelonephritis by an index of oxidative stress. Lik Sprava. 2014;(9- 10):81-8. [In Ukrainian]. PMID: 26492781
Driyanska VE, Drannik GN, Stepanova NM, Lebed LO, Kruglikov VT, Driyanska VV, et al. Positive effects of modern immunocorrection according to the analysis of cytokines and slpi in patients with pyelonephritis. Lik Sprava. 2014;(12):45-56. [In Ukrainian]. PMID: 26638467
Miyata T, Eckardt K-U, Nangaku M. Studies of Renal Disorders. Berlin: Springer-Verlag GmbH; 2011. 830 p. doi: 10.1007/978-1-60761-857-7.
Korol LV. Mekhanizmy rozvytku oksydatyvnoho stresu pry zapalnykh protsesakh v nyrkakh ta shl- iakhy yoho korektsii [dysertatsiia v Interneti]. Kyiv: nats. un-t im. Tarasa Shevchenka; 2017. Dostupno: http://scc.univ.kiev.ua/upload/iblock/b17/dis_ Korol%20L._new.pdf [In Ukrainian].
Putri AY, Thaha M. Role of oxidative stress on chronic kidney disease progression. Acta.Med. Indones. 2014;46(3):244-52.
Morozova OL, Morozov DA, Zaharova NB. Prichinyi i klyuchevyie zvenya patogeneza lokal- nogo vospaleniya v mochevyivodyaschih putyah u detey s obstruktivnyimi uropatiyami. Pediatriya: zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2014;93(2):117-123. [In Russian]. https://pediatriajournal.ru/ archive?show=334§ion=3961
Massy ZA, Stenvinkel P, Drueke TB. The role of oxidative stress in chronic kidney disease. Semin. Dial. 2009;22(4):405-8. doi: 10.1111/j.1525- 139X.2009.00590.x.
Gaĭseniuk FZ, Driianskaia VE, Drannik GN. Proinflammatory cytokines in patients with py- elonephritis. Lik Sprava. 2013;(6):32-7. [In Ukrainian]. PMID: 25510086
Kolesnyk MO, Driianska VYe, Drannik HM, Haiseniuk FZ, Rudenko MIu, Stepanova NM, Lavrenchuk OV, Savchenko BC. Effects of immu- nocorrection on the state of cytokines and SLPI in patients with pyelonephritis. Ukr.J.Neph.Dial. 2014;№1(41):19-29. [In Ukrainian]. doi: https:// doi.org/10.31450/ukrjnd.1(41).2014.04
Andrijuk LV. Vid nuklei’novyh kyslot do pre- paratu Nuklei’nat natriju. Nov med i farm. 2007;14(220):16-20. [In Ukrainian].
Ershov FI, Ospelnikova TP, Kudryashova IP. Primenenie tsikloferona pri hronicheskom pielone- frite: dinamika pokazateley interferonovogo statusa. Terapevticheskiy arhiv. 2011;6:33-5. [In Russian].
Buryak VN, Mahmutov RF, Poshehonova YuV, Babich VL, Vihovskaya NV. Immunokorrigi- ruyuschaya terapiya pri hronicheskom pielonefrite v detskom vozraste. Sovremennaya pediatriya. 2013; 5(53):186-91. [In Russian].
Gorelov AI, Simbirtsev AS, Serezhenkov AV, Petrov AV Immunoterapiya patsientov s hroniches- kim pielonefritom v aktivnoy faze vospaleni- ya. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2014;11(3):118-24. [In Russian].
Lavrenchuk OV. Immunoreabilitatsiya detey s hronicheskim retsidiviruyuschim pielonefritom. Sovremennaya pediatriya. 2015;1(65):120-5. [In Russian]. doi 10.15574/SP.2015.65.120.
Parahonskiy AP, Timofeev VA. Patogeneticheskoe obostnovanie primeneniya immunomodulyatorov pri patologii pochek. Sovremennyie naukoemkie tehnologii. 2005;1:114-5. [In Russian].
Zemskov AM, Naraeva NYu, Deeva YuA, Startseva SV, Zhurihina II,Shabanov VG. Primenenie differen- tsirovannoy immunoterapii v lechenii zabolevaniy mochevyidelitelnoy sistemyi. Nauchno-meditsinskiy vestnik tsentralno Chernozemya. 2013;51:48-51. [In Russian].
Usovetskiy IA. Primenenie novogo immunomodu- lyatora Galavita v lechenii urogenitalnyih infektsiy. Ter.Medica. 2004;2:45-7. [In Russian].
Shatohin MN, Teodorovich OV, Chirkov SN. Sovremennyie aspektyi primeneniya immunomod- ulyatorov v urologicheskoy praktike. Urologiya i nefrologiya. 2013;1:38-42. [In Russian].
Proteflazid. Informatsionnyie materialyi po svoyst- vam i metodikam primeneniya. K., 2002. 69 р. [In Russian].
Shpot EV. Primenenie immunomodulyatora Polioksidoniy pri hronicheskih vospalitelnyih zabo- levaniyah mochepolovyih organov. Effektivnaya farmakoterapiya. Urologiya i nefrologiya. 2012;5:14-21. [In Russian].
Mavrodiy VM, Lyubchak AM. Vedenie bolnyih s hronicheskim pielonefritom. Praktykujuchyj likar. 2015;3:44-8. [In Russian].
Narovlyanskiy AN, Ershov FI, Gintsburg AP. Interferonyi: perspektivnyie napravleniya issledo- vaniy. Immunologiya. 2013;3:168-71. [In Russian].
Korol LV, Migal LYa, Stepanova NM. Intensity of oxidative stress and activity of angionetsin convert- ing enzyme in blood of patients with uncomplicated pyelonephritis. Ukr. Biochem. J. 2017;89(2):99- 105. doi: 10.15407/ubj89.02.099.
Korol’ LV, Mygal’ LJa, vynakhidnyky; DU “In-t nefrolohii AMN Ukrainy”, patentovlasnyk. Sposib integral’noi’ ocinky antyoksydantnoi’ jemnosti syrovatky krovi Patent Ukrainy. № 113602. 2017, Opub. 10.02.2017, Bjul. № 3. [In Ukrainian].
Mygal’ LJa, Bagdasarova IV, Serbina IJe, Kindij TV. Lisozomna enzymuriia yak kryterii dysfunktsii proksymalnykh kanaltsiv nyrok u ditei pry prohre- suvanni hlomerulonefrytu. Perynatologija ta pedi- atrija. 2003;3:39-41. [In Ukrainian].
Karpenko VS, Kolesnikov GF, Petrun NM. Funktsionalnaya diagnostika v urologii i nefrologii K.: Zdorov’ya, 1977. Р. 63-70. [In Russian].
Sutariya B, Jhonsa D, Saraf MN. TGF-β: the con- necting link between nephropathy and fibrosis. Immunopharm.Immunotox. 2016;38(1):39-49. doi:10.3109/08923973.2015.1127382. PMID: 26849902.
Humm A, Fritsche E, Steinbacher S, Huber R. Crystal structure and mechanism of human L-arginine:glycine amidinotransferase : a mito- chondrial enzyme involved in creatine biosynthe- sis. EMBO J. 1997;16(12):3373-85. doi: 10.1093/ emboj/16.12.3373. PMID 9218780
Fergyuson MA, Vaykar SS. Ustanovlennyie i vnov predlagaemyie markeryi pochek. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2013;11:3-11. [In Russian].
Mohkam M, Ghafari A. The Role of Urinary N-acetyl- beta-glucosaminidase in Diagnosis of Kidney Diseases. Ped. Nephrology. 2015;3(3):84-91.
Stashevskа NV, Korol LV, Myhal LJa, Stepanova NM. The role of gut indigenous microbiota in the devel- opment of oxidative stress in women with recurrent pyelonephritis. Ukr.J.Neph.Dial. 2017;1(53):31-5 [In Ukrainian]. doi https://doi.org/10.31450/ ukrjnd.1(53).2017.05














Журнал розповсюджується за ліцензією