Зв’язок фактора росту фібробластів 23 та ліпідного обміну у хворих на хронічну хворобу нирок
Анотація
Сучасні наукові дослідження демонструють вплив фактору росту фібробластів 23(ФРФ-23) на об’єм та розподіл жиру в організмі. Метою роботи було вивчити ліпідний обмін у хворих із хронічною хворобою нирок (ХХН) шляхом оцінки сироваткової концентрації загального холестерину (ЗХС), холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ), та тригліцеридів (ТГ); дослідити зв’язок між ФРФ-23 та ліпідним обміном при ХХН.
Матеріали та методи. Нами проведено одноцентрове когортне ретроспективне дослідження, в якому взяли участь 106 осіб з ХХН І-Vстадій. Серед обстежених пацієнтів було 47 жінок (44%) і 59 чоловіків (56%) віком (49,6±13,9) років. С-кінцевий фрагмент ФРФ-23 визначався за допомогою набору реактивів для імуноферментного аналізу «Biomedica» (Австрія). Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) розраховували за формулою CKD EPI (KDIGO 2012).
Результати. У пацієнтів з ХХН виявлено прогресивне зниження рівня ЗХС, ХС ЛПНЩ, ХС ЛПВЩ і підвищення концентрації ТГ паралельно з падінням ШКФ (p<0,001). Концентрація С-кінцевого фрагмента ФРФ23 прогресивно зростала паралельно з падінням ШКФ, досягаючи найвищих значень на 5 стадії ХХН (p<0,001). Виявлено достовірний зв’язок між ФРФ-23 і ЗХС (r=-0,45;p<0,05), ЛПНЩ(r=-0,29;p<0,05), ЛПВЩ(r=-0,54; p<0,05), ФРФ -23 і ТГ(r=0,28;p<0,05).
Висновки. ХХН характеризується істотним зростанням рівня ТГ, що посилюється в міру прогресування ниркової дисфункції. Рівень ФРФ-23 при ХХН неухильно зростає паралельно зі зниженням ШКФ. Показники ліпідного обміну, а саме ЗХС, ЛПНЩ, ТГ і ЛПВЩ, володіють достовірним зв’язком з ФРФ-23 в умовах ХХН.
Завантаження
Посилання
Kottgen A, Russell SD, Loehr LR, Crainiceanu CM, Rosamond WD, Chang PP, et al. Reduced kidney function as a risk factor for incident heart failure: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. J Am Soc Nephrol. 2007;18 (4):1307-15. doi: 10.1681/ASN.2006101159.
Dhingra R, Gaziano JM, Djoussé L. Chronic kid- ney disease and the risk of heart failure in men. Circ Heart Fail. 2011;4(2):138-44. doi: 10.1161/ CIRCHEARTFAILURE.109.899070.
Scialla JJ, Xie H, Rahman M, Anderson AH, Isakova T, Ojo A, et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Cardiovascular Events in CKD. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(2):349-60. doi: 10.1681/ ASN.2013050465.
Okada S, Yoshida T, Hong Z, Ishii G, Hatano M, Kuro-o M, et al. Impairment of B lymphopoiesis in precocious aging (klotho) mice. Int Immunol. 2000;12(6):861-71. doi: 10.1093/intimm/12.6.861.
Streicher C, Zeitz U, Andrukhova O, Rupprecht A, Pohl E, Larsson TE, et al. Long-term Fgf23 de- ficiency does not influence aging, glucose ho- meostasis, or fat metabolism in mice with a non- functioning vitamin D receptor. Endocrinology. 2012;153(4):1795-805. doi: 10.1210/en.2011-1878.
Mirza MA, Alsio J, Hammarstedt A, Erben RG, Micha elsson K, Tivesten A, et al. Circulating fi- broblast growth Factor-23 is associated with fat mass and dyslipidemia in two independent co- horts of elderly individuals. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(1):219-27. doi: 10.1161/ ATVBAHA.110.214619.
Gutierrez OM, Wolf M, Taylor EN. Fibroblast growth factor 23, cardiovascular disease risk fac- tors, and phosphorus intake in the health profes- sionals followup study. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(12):2871-8. doi: 10.2215/CJN.02740311.
Ali FN, Falkner B, Gidding SS, Price HE, Keith SW, Langman CB. Fibroblast growth factor-23 in obese, normotensive adolescents is associated with adverse cardiac structure. J Pediatr. 2014;165(4): 738-43. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.027.
Grethen E, Hill KM, Jones R, Cacucci BM, Gupta CE, Acton A, et al. Serum leptin, parathyroid hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D, fibroblast growth fac- tor 23, bone alkaline phosphatase, and sclerostin relationships in obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1655-62. doi: 10.1210/jc.2011-2280.
Abbas MA. Physiological functions of vitamin D in adipose tissue. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017;165(Pt B):369-381. doi: 10.1016/j.js- bmb.2016.08.004.
Tsuji K, Maeda T, Kawane T, Matsunuma A, Horiuchi N. Leptin stimulates fibroblast growth factor 23 expression in bone and suppresses re- nal 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 synthesis in leptin-deficient mice. J Bone Miner Res. 2010; 25(8):1711-23. doi: 10.1002/jbmr.65.
Rutkowski JM, Pastor J, Sun K, Park SK, Bobulescu IA, Chen CT, et al. Adiponectin alters renal cal- cium and phosphate excretion through regulation of klotho expression. Kidney Int. 2017 Feb; 91(2): 324-337. doi: 10.1016/j.kint.2016.09.016.
Saini RK, Kaneko I, Jurutka PW, Forster R, Hsieh A, Hsieh JC, et al. 1, 25-dihydroxyvitamin D(3) regu- lation of fibroblast growth factor-23 expression in bone cells: evidence for primary and secondary mechanisms modulated by leptin and interleukin-6. Calcif Tissue Int. 2013; 92(4):339-53. doi: 10.1007/ s00223-012-9683-5.
Wagner CA, Imenez Silva PH, Rubio-Aliaga I. And the fat lady sings about phosphate and calcium. Kidney Int. 2017;91(2):270-2. doi: 10.1016/j. kint.2016.11.009.
Krane V, Wanner C. The metabolic burden of dia- betes and dyslipidaemia in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2002;17[Suppl 11]:23-7. doi: 10.1093/ndt/17.suppl_11.23.
Ritz E, Wanner C. Lipid Abnormalities and Cardiovascular Risk in Renal Disease. J Am Soc Nephrol. 2008;19(6):1065-70. doi: 10.1681/ ASN.2007101128.
Vaziri ND. Dyslipidemia of chronic renal failure: the nature, mechanisms, and potential consequences. Am J Physiol Renal Physiol. 2006;290(2):F262-72. doi:10.1152/ajprenal.00099.2005.
Lowrie EG, Lew NL. Death risk in hemodialysis patients: the predictive value of commonly mea- sured variables and an evaluation of death rate differences between facilities. Am J Kidney Dis. 1990;15(5):458-82.
Park J, Ahmadi SF, Streja E, Molnar MZ, Flegal KM, Gillen D, et al. Obesity para- dox in endstage kidney disease patients. Prog Cardiovasc Dis. 2014;56(4):415-25. doi: 10.1016/j. pcad.2013.10.005.
Nishizawa Y, Shoji T, Kakiya R, Tsujimoto Y, Tabata T, Ishimura E, et al. Non-high-density lipo- protein cholesterol (non-HDL-C) as a predictor of cardiovascular mortality in patients with endstage renal disease. Kidney Int Suppl. 2003;(84):S117- 20. doi: 10.1046/j.1523-1755.63.s84.30.x
Faul C, Amaral AP, Oskouei B, Hu MC, Sloan A, Isakova T, et al. FGF23 induces left ventricular hy- pertrophy. J Clin Invest. 2011;121(11):4393-408. doi: 10.1172/JCI46122.













Журнал розповсюджується за ліцензією