Апоптоз як механізм індукованого альбуміном пошкодження нирок при нефротичному синдромі у дітей

Анотація

Раніше у дослідженнях in vivo було показано, що ефекти, викликані протеїнурією, відіграють вирішальну роль в пошкодженні нирок при хронічному захворюванні нирок (ХЗН). Однак ініціальний механізм незворотного пошкодження нирок у дітей при захворюваннях, що супроводжуються хронічною протеїнурією, зокрема при нефротичну синдромі, залишається не зрозумілими.

Метою нашої роботи було вивчення ініціального механізму розвитку апоптозу у дітей з нефротичним синдромом.

Методи. Проведено обстеження біоптатів нирок у 53 хворих (віком від 10 до 15 років) з нефротичним синдромом, госпіталізованим до відділення дитячої нефрології дитячої клінічної лікарні №7 (м. Київ, Україна). Експериментальні дослідження токсичності альбуміну, проведені на первинній культурі проксимально-тубулярних клітинах нирок щурів (ПТКНЩ).

Результати. Наше дослідження, проведене на біоптичному матеріалі тканин нирок дітей з нефротивним синдромом, показало, що хронічний вплив альбуміну призводить до високого рівня апоптозу. Його розподіл та рівень залежить від рівня фокального сегментарного гломерулосклерозу (ФСГС). Прогресування склерозу, як ознаки незворотного пошкодження нирок, супроводжується поступовим збільшенням експресії проапоптозного фактора Bax.

Дослідження in vitro, проведене на первинній культурі проксимально-тубулярних клітин нирок щурів, показало, що вплив високих рівнів альбуміну на ці клітини, викликає майже негайне накопичення проапотозного фактора Bax навколо мітохондріальних мембран. Ми припускаємо, що це може бути ініціальним процесом шляхом, який веде до апоптозу клітин нирок при нефротичному синдромі у дітей.

Висновки. Виявлено, активація експресії проапотозного фактора Bax має місце у дітей з нефротичним синдромом. Таким чином, хронічний вплив альбуміну є чинником, що викливає порушення в системі, що контролює апоптоз у цій когорті хворих. Виявлено залежність між рівнем надмірної експресії Bax та стадією ХЗН. Встановлено топологічну різницю між рівнями Bax та ступенем фокально-сегментарного гломерулосклерозу (ФСГС). Це вказує на те, що формування гломерулярних та тубуло-інтерстиційних пошкоджень під впливом протеїнурії відбувається у певному порядку. Дані in vitro свідчать, що перевантаження альбуміном викликає мітохондріальну транслокацію Bax, що може бути початковим фактором активації апоптозного сигнального шляху.