Anemia and the use of antihypertensive medications in hemodialysis patients: multicenter retrospective observational study

N. Stepanova; V. Novakivskyy; L. Snisar; M. Kutsenko

doi:10.31450/ukrjnd.1(61).2019.04

N. Stepanova ДУ «Інститут нефрології НАМН України» https://orcid.org/0000-0002-1070-3602
V. Novakivskyy Медичний центр ТОВ "Фрезеніус Медикал Кер Україна"
L. Snisar ДУ «Інститут нефрології НАМН України»
M. Kutsenko ДУ «Інститут нефрології НАМН України»

DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(61).2019.04

Ключові слова: анемія, антигіпертензивні лікарські засоби, гемодіаліз

Анотація

Резюме. Ми припустили, що застосування антигіпертензивних лікарських засобів (АГЛЗ) у пацієнтів, які лікуються методом гемодіалізу (ГД) може перешкоджати активності еритропоетину та призводити до необхідності підвищення дози еритропоез стимулюючих лікарських засобів.

Метою нашої роботи було проаналізувати вплив застосування АГЛЗ на ефективність лікування анемії.

Пацієнти та методи. Нами проведено багатоцентрове ретроспективне обсерваційне дослідження із залученням архівних медичних даних 379 пацієнтів з хронічною хворобою нирок (ХХН) V Д стадії, які лікувались методами гемодіалізу (ГД) або гемодіафільтрації (ГДФ). Mедична документація 142 пацієнтів була виключена з дослідження. Досліджувана група склала 237 хворих, серед яких було 108 (45,6 %) жінок та 129 (54,4 %) чоловіків, з середнім віком 54 [41-62,5] років.

Результати. Аналіз середнього рівня гемоглобіну (Hb), стратифікованого за прийомом АГЛЗ в динаміці лікування ГД продемонстрував достовірний вплив прийому інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (ІАПФ) (F = 3,97; р = 0,048) та амлодипіну (F = 6,9; р = 0,01) на ефективність корекції анемії. Логістичний регресійний аналіз продемонстрував достовірний вплив амлодипіну на необхідність збільшення дози залізовмісних лікарських засобів (OR = 3,9; 95% СІ (1,27-12,06), р = 0,002. RR = 1,9 95% СІ (1,27-2,9) та тривалого активатора рецепторів еритропоетину (ТАРЕ) (OR = 5,2; 95% СІ (1,2-24,4), р = 0,03. RR = 1,3 95% СІ (1,08-1,6), р = 0,006). Аналіз пропорційних ризиків Коксу підтвердив підвищення ризику недосягнення цільового рівня Hb у ГД-пацієнтів, які отримували амлодипін: HR = 2,7 (95 % CI 1,5; 4,7).

Висновки. Результати нашого дослідження демонструють вірогідне збільшення частоти призначення та об’єму антианемічної терапії у ГД-пацієнтів за одночасного застосування амлодипіну. Подальші дослідження, присвячені визначенню механізму впливу амлодипіну на анемію, дозволять уникнути необґрунтованих призначень у лікуванні ГД-хворих.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Kalantar-Zadeh K. History of Erythropoiesis-Stimulating Agents, the Development of Biosimilars, and the Future of Anemia Treatment in Nephrology. Am J Nephrol. 2017;45:235-247. doi: 10.1159/000455387.

KDIGO: KDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease. Kidney Int. Suppl. 2012;2: 279–335. doi:10.1038/kisup.2012.44.

Ogawa T, Nitta K. Erythropoiesis-stimulating agent hyporesponsiveness in end-stage renal disease patients. Contrib Nephrol. 2015;185:76-86. doi: 10.1159/000380972.

Locatelli F, Aljama P, Bárány P. et al. Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 2004;19 Suppl 2:32-36.

Kolesnyk MO, hol. redaktor. Natsionalnyi reiestr khvorykh na khronichnu khvorobu nyrok ta patsiientiv z hostrym poshkodzhenniam nyrok: 2017 rik / uklad. NI Kozliuk, SS Nikolaienko, OО Razvazhaieva; Derzhavna ustanova «Instytut nefrolohii NAMN Ukrainy». Kyiv, 2018.183 s. [In Ukrainian].

Sica DA, Mannino R. Antihypertensive Medications and Anemia. The Journal of Clinical Hypertension. 2007;9:723-727. doi:10.1111/j.1524-6175.2007.06296.x

Johnson DW, Pollock CA, Macdougall IC. Erythropoiesis-stimulating agent hyporesponsiveness. Nephrology (Carlton). 2007;12(4):321-30. doi: 10.1111/j.1440-1797.2007.00810.x.

Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Chiasakul T, Korpaisarn S, Erickson SB. Renin-angiotensin system inhibitors linked to anemia: a systematic review and meta-analysis. QJM. 2015;108(11):879-84. doi: 10.1093/qjmed/hcv049.

Inoue A1, Babazono T, Iwamoto Y. Effects of the Renin-Angiotensin system blockade on hemoglobin levels in type 2 diabetic patients with chronic kidney disease. Am J Hypertens. 2008;21(3):317-22. doi: 10.1038/ajh.2007.53.

Hirakata H, Onoyama K, Iseki K, Kumagai H, Fujimi S, Omae T. Worsening of anemia induced by long-term use of captopril in hemodialysis patients. Am J Nephrol. 1984;4(6):355-60. doi.: 10.1159/000166851

Ishani A, Weinhandl E, Zhao Z, Gilbertson DT, Collins AJ, Yusuf S, et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitor as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2005;45(3):391–9. doi.:10.1016/j.jacc.2004.10.038

Azizi M, Rousseau A, Ezan E, et al. Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline. J Clin Invest. 1996;97(3):839-44. doi: 10.1172/JCI118484

Kiss Z, Ambrus C, Kulcsár I, Szegedi J, Kiss I. Effect of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and angiotensin-converting enzyme inhibition on erythropoiesis in patients on haemodialysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015 Dec;16(4):1021-7. doi: 10.1177/1470320314535276.

Saudan P, Halabi G, Perneger T, Wasserfallen JB, Wauters JP, Martin PY. ACE inhibitors or angiotensin II receptor blockers in dialysed patients and erythropoietin resistance. J Nephrol. 2006 Jan-Feb;19(1):91-6.

Piccoli A, Pastori G, Pierobon E, Torraca S, Andreucci M, Sabbatini M, et al. Anti-renin-angiotensin-system drugs and development of anemia in chronic kidney disease. J Nephrol. 2005;18(5):585–91.

Qureshi IZ, Abid K, Ambreen F, Qureshi AL. Angiotensin converting enzyme inhibitors impair recombinant human erythropoietin induced erythropoiesis in patients with chronic renal failure. Saudi Med J. 2007 Feb;28(2):193-6.

Wühl E, Mehls O, Schaefer F. Antihypertensive and antiproteinuric efficacy of ramipril in children with chronic renal failure. Kidney Int. 2004 Aug;66(2):768-76. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00802.x

Cikrikcioglu MA, Karatoprak C, Cakirca M, Kiskac M, Zorlu M, Cetin G, et al. Association of calcium channel blocker use with lower hemoglobin levels in chronic kidney disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17 (18): 2530-2537.

Sarafidis PA, Persu A, Agarwal R, Burnier M, de Leeuw P, Ferro C, et al. Hypertension in dialysis patients: a consensus document by the European Renal and Cardiovascular Medicine (EURECA-m) working group of the European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) and the Hypertension and the Kidney working group of the European Society of Hypertension (ESH). J Hypertens. 2017 Apr;35(4):657-676. doi: 10.1097/HJH.0000000000001283.

Icardi A, Paoletti E, De Nicola L, Mazzaferro S, Russo R, Cozzolino M. Renal anaemia and EPO hyporesponsiveness associated with vitamin D deficiency: the potential role of inflammation. Nephrol Dial Transplant. 2013 Jul;28(7):1672-9. doi: 10.1093/ndt/gft021.

Likuvannia khvorykh na z khronichnu khvorobu nyrok V HD stadii. Adaptovana klinichna nastanova, zasnovana na dokazakh ta unifikovani klinichni protokoly. – K. : «Polihraf plius», 2016. – 228 s. [In Ukrainian].

Schneider A, Schneider MP, Scharnagl H, Jardine AG, Wanner C, Drechsler C. Predicting erythropoietin resistance in hemodialysis patients with type 2 diabetes. BMC Nephrol. 2013;14:67. doi:10.1186/1471-2369-14-67

Samavat S , Nafar M, Khoshdel A, Alipour- Abedi B. Factors Contributing to Erythropoietin Hyporesponsiveness Among Hemodialysis PSamavat Satients: A Cross-Sectional Multicenter Study, Nephro-Urol Mon. 2017 ; 9(3):e45003. doi: 10.5812/numonthly.45003.

Fernandes JL, Sampaio EF, Fertrin K, Coelho OR, Loggetto S, Piga A, et al. Amlodipine reduces cardiac iron overload in patients with thalassemia major: a pilot trial. Am J Med. 2013 Sep;126(9):834-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2013.05.002. doi: 10.1111/ejh.12977

Bogdanova A, Makhro A, Wang J, Lipp P, Kaestner L. Calcium in red blood cells-a perilous balance. Int J Mol Sci. 2013;14(5):9848-72. Published 2013 May 8. doi:10.3390/ijms14059848.

Joseph Y. Cheung, Xue-Qian Zhang, Krister Bokvist, Douglas L. Tillotson, Barbara A. Millerю Modulation of Calcium Channels in Human Erythroblasts by Erythropoietin. Blood Jan 1997, 89 (1) 92-100.

Zhang Y, Zhao X, Chang Y, Zhang Y, Chu X, Zhang X, et al. Calcium channel blockers ameliorate iron overload-associated hepatic fibrosis by altering iron transport and stellate cell apoptosis . Toxicol Appl Pharmacol. 2016 Jun 15;301:50-60. doi: 10.1016/j.taap.2016.04.008.