ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОЇ ТА ЛАБОРАТОРНОЇ ДІАГНОСТИКИ ХВОРОБИ ФАБРІ
Анотація
Мета роботи – визначення клінічних особливостей та молекулярно–генетичних характеристик пацієнтів з хворобою Фабрі (ХФ) для оптимізації послідовності діагностичних заходів.
Об’єкт і методи. У120 осіб чоловічої статі з акропарестезіями, які звернулися до Центру орфанних захворювань НДСЛ «Охматдит» в 2002–2016роки, проведено співставлення клінічних особливостей та визначено активність лізосомного ферменту –галактозидази А в гомогенаті лейкоцитів периферійної крові. При низьких рівнях ферменту проведено каскадний сімейний скринінг (8 осіб) та молекулярно–генетичний аналіз на наявність мутації в гені GLA.
Результати. Зниження активності –галактозидази А в межах 0,5–12,6 нМ/мг/год (з медіаною 2,0 нМ/ мг/год) встановлено в 9–ти випадках (7,5%). У всіх цих пацієнтів були присутні додаткові клінічні ознаки (ангіокератоми, гіпертрофічна кардіопатія, грубі риси обличчя, обтяжений родовід). Молекулярно–генетичний аналіз підтвердив наявність мутацій, пов’язаних з геном GLA, в тому числі 2мутації (с.739_740delAA та 945 946delinsTTGA) виявлено вперше. Скринінгродичів–жінок з першим ступенем спорідненості виявив аналогічні мутації у 6 з 8–ми обстежених родин, однак рівень активності галактозидази А в лейкоцитах був зменшений тільки у 4–х з них.
Заключення. Мультисистемність ураженням та різноманітність клінічних ознак ХФ ускладнює своєчасний діагноз. Збільшує можливість діагностики ХФ розширений скринінг серед хворих з нирковою недостатністю, патологією серця, ішемічними інсультами в анамнезі. Високоефективним по виявленню мутацій є застосування каскадного сімейного скринінгу у родичів хворих на ХФ. Включення в групу ризику осіб з хронічними захворюваннями, обтяженим родоводом, акропарестезіями та додатковими можливими при ХФ клінічними ознаками зменшує коло пацієнтів для подальшого високовартісного обстеження і оптимізує діагностику захворювання.
Завантаження
Посилання
Burlina A. The Central Nervous System Involvement in Fabry Disease. A Review / A. Burlina, J. Politei // J. Inborn Errors of Metabolism and Screening. – 2016. – Vol. 4. – P. 1–7.
Characterization of Fabry disease in 352 pediatric patients in the Fabry Registry / R. J. Hopkin, J. Bissler, M. Banikazemi [et al.] // Pediatr. Res. – 2008. – Vol. 64. – P. 550–555.
Disease manifestations and X inactivation in heterozygous females with Fabry disease / E. M. Maier, S. Osterrieder, C. Whybra [et al.] // Acta Paediatr. Suppl. – 2006. – Vol. 95. – P. 30–38.
End–stage renal disease in patients with Fabry disease: natural history data from the Fabry Registry / A. Ortiz, B. Cianciaruso, M. Cizmarik [et al.] // NDT. – 2010. – Vol. 25. – P. 769–775.
Fabry disease: Identification of 50 novel a–galactosidase A mutations causing the classic phenotype and three–dimensional structural analysis of 29 missense mutations / J. Shabbeer, M. Yasuda, S. D Benson, R. J. Desnick // Hum. Genomics. – 2006. – Vol. 2. – P. 297–309.
Fabry disease in children: a federal screening programme in Russia / L. S. Namazova–Baranova, A. A. Baranov, A. A. Pushkov, K. V. Savostyanov // Eur. J. Pediatr. – 2017. – Vol. 176. – P. 1385–1391.
Genetic screening of Anderson–Fabry disease in probands referred from multispecialty clinics / V. Favalli, E. Disabella, M. Molinaro [et al.] // J. Amer. College Card. – 2016. – Vol. 68. – P. 1037–1050.
High incidence of later–onset Fabry disease revealed by newborn screening / M. Spada, S. Pagliardini, M. Yasuda [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2006. – Vol. 79. – P. 31–40.
High incidence of the cardiac variant of Fabry disease revealed by newborn screening in the Taiwan Chinese population / H. Y. Lin, K. W. Chong, J. H. Hsu [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. – 2009. – Vol. 2. – P. 450–456.
Human Gene Mutation Data base [Internet]. – Available from: http://www.hgmd.cf.ac.uk/Fabry.
Lysosomal storage disorders. A practical guide / ed. A. Mehta, B. Winchester. – Hoboken: Wiley– Blackwell, 2012. – 58 p.
Natural course of Fabry disease and the effectiveness of enzyme replacement therapy: a systematic review and meta–analysis: effectiveness of ERT in different disease stages / S. M. Rombach, B. E. Smid, G. E. Linthorst [et al.] // J. Inherit. Metab. Dis. – 2014. – Vol. 37. – P. 341–352.
Newborn screening for Fabry disease in the north–west of Spain / C. Colon, S. Ortolano, C. Melcon–Crespo [et al.] / / Eur. J. Pediatr. – 2017. – Vol. 176. – P. 1075–1081.
Newborn screening for Fabry disease in Japan: prevalence and genotypes of Fabry disease in a pilot study / T. Inoue, K. Hattori, K. Ihara [et al.] // J. Hum. Genet. – 2013. – Vol. 58. – P. 548–552.
Pharmacological chaperones as therapeutics for lysosomal storage diseases / R. E. Boyd, G. Lee, P. Rybczynski [et al.] // J. Med. Chem. – 2013. – Vol. 56. . 2705–2725.
Poupëtovâ H. The birth prevalence of lysosomal storage disorders in the Czech Republic: comparison with data in different populations / H. Poupëtovâ, J. Ledvinovâ, L. Bernâ // J. Inherit. Metab. Dis. – 2010. – Vol. 33. – P. 382–396.
Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study / A. Rolfs, T. Bottcher, M. Zschiesche [et al.] // Lancet. – 2005. – Vol. 366. – P. 1794–1796.
Pain in Fabry Disease: Practical Recommendations for Diagnosis and Treatment / J. M. Politei, D. Bouhassira, D. P. Germain [et al.] // CNS Neurosci. Ther. – 2016. – Vol. 22. – P. 568–576.
Prevalence of lysosomal storage disorders / P. J. Meikle, J. J. Hopwood, A. E. Clague, W. F. Carey // JAMA. – 1999. – Vol. 281. – P. 249–254.
Screening, diagnosis, and management of patients with fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Jutcomes” (KDIGO) controversies conference / R. Schiffmann, D. A. Hughes, G. E. Linthorst [et al.] // Kidney International. – 2017. – Vol. 91. – P. 284–293.
Screening for Fabry disease in patients undergoing dialysis for chronic renal failure in Turkey: Identification of new case with novel mutation / I. Okur, F. Ezgu, G. Biberoglu [et al.] / Gene. – 2013. – Vol. 527. – P. 42–47.
Suzuki Y. Chaperone therapy update: Fabry disease, GM1–gangliosidosis and Gaucher disease / Y. Suzuki // Brain Dev. – 2013. – Vol. 35. – P. 515–523.
Systematic review on screening for Fabry disease: prevalence of individuals with genetic variants of unknown significance / L. van der Tol, B. E. Smid, B. J. Poorthuis [et al.] // J. Med. Genet. – 2014. – Vol. 51. – P. 1–9.
Wenger D. A. Screening for lysosomal disorders / D. A. Wenger, C. Williams // In: Techniques in diagnostics of human biochemical genetics: A Laboratory Manual. – NY : Wiley–Liss, 1991. – 646 p.
Журнал розповсюджується за ліцензією 