Молекулярні маркери, що є предикторами стероїд-резистентності у дітей з нефротичним синдромом

  • Ie. A. Burlaka Національний медичний університет імені О.О. Богомольця https://orcid.org/0000-0001-6043-7325
  • I. V. Bagdasarova ДУ “Інститут нефрології НАМН України”
DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(70).2021.04
Ключові слова: лікування, нефротичний синдром, HIF-1α, BcL-xL, стероїд-резистентність

Анотація

Мета: метою даної роботи було вивчення рівнів клітинної гіпоксії, факторів контролю апоптозу у дітей із стероїд-чутливими та стероїд-резистентним нефротичним синдромом.

Актуальність: пацієнти зі стероїд-резистентним нефротичним синдромом (СРНС) представляють складну підгрупу пацієнтів, які часто не мають адекватної терапевтичної відповіді на стандартну імуносупресивну терапію і мають більшу ймовірність прогресування до термінальної стадії хронічного захворювання нирок. Пошук біохімічних маркерів, що є предикторами стійкості до стероїдів, є нагальною необхідністю.

Методи: проведено дослідження біоптатів нирок та крові 56 пацієнтів (у віці від 10 до 15 років) з нефротичним синдромом. У цьому дослідженні використовувались звичайні клінічні дослідження, імуногістохімія, імуноблотинг.

Результати: у пацієнтів зі стероїд-резистентним нефротичним синдромом спостерігається підвищений рівень HIF-1 альфа (маркер клітинної гіпоксії) порівняно з контрольною групою та дітьми з чутливим до стероїдів нефротичним синдромом. У пацієнтів зі стероїд-резистентним нефротичним синдромом спостерігається зниження рівнів експресії антиапоптозного маркера BcL-xL порівняно з контрольною групою та дітьми із стероїд-чутливим нефротичним синдромом.

Висновок: порушення, що виникають на фоні клітинної гіпоксії, та маркери активації апоптозу, доцільно включати в комплексну схему оцінки прогнозування стійкості до стероїдів у дітей з нефротичним синдромом.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

El Bakkali L, Pereira RR, Kuik DJ, Ket JCF, van Wijk JAE. Nephrotic syndrome in the Netherlands: a population-based cohort study and a review of the literature. Pediatr Nephrol. 2011;26(8):1241–1246. doi: 10.1007/s00467-011-1851-8.

Report of the International Study of Kidney Disease in Children Early identification of frequent relapses among children with minimal change nephrotic syndrome. A report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Pediatr. 1982;101(4):514–518. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(82)80692-6

Eddy AA, Symons JM. Nephrotic syndrome in childhood. Lancet. 2003; 362(9384):629-639.  doi: 10.1016/S0140-6736(03)14184-0.

Nakanishi K, Iijima K, Ishikura K, Hataya H, Nakazato H, Sasaki S, Honda M, Yoshikawa N. Japanese Study Group of Renal Disease in Children. Two-year outcome of the ISKDC regimen and frequent-relapsing risk in children with idiopathic nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(5):756–762. doi: 10.2215/CJN.09010912.

Trautmann A, Schnaidt S, Lipska-Ziętkiewicz BS, Bodria M, Ozaltin F, Emma F, Anarat A, Melk A, Azocar M, Oh J, Saeed B, Gheisari A, Caliskan S. et al. Long-Term Outcome of Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome in Children. J Am Soc Nephrol. 2017; 28(10):3055-3065. doi: 10.1681/ASN.2016101121.

Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, James MT, Klarenbach S, Quinn RR. et al. Relation between kidney function, proteinuria, and adverse outcomes. JAMA. 2010; 303(5):423-9. doi: 10.1001/jama.2010.39.

Abbate M, Zoja C, Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage?  J Am Soc Nephrol. 2006;7:2974–2984. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2006040377.

Gordillo R, Spitzer A. The Nephrotic Syndrome. Pediatrics in Review. 2009;30: 94-105. doi: https://doi.org/10.1542/pir.30-3-94.

Burlaka IeA, Bagdasarova IV. Apoptosis as a mechanism of the albumin-induced kidney damage in childhood nephrotic syndrome. Ukr J Nephr Dial. 2018; 3(59): 25-30. doi: 10.31450/ukrjnd.3(59).2018.04.

Maidannyk VG, Burlaka EA, Bagdasarova IV, et al. Role of hypoxia-induced apoptosis in chronic glomerulonrphritis progression in children. Ukr J Nephr Dial. 2014; 4 (44): 41-45.  Available from: https://ukrjnd.com.ua/index.php/journal/article/view/52/42.

Savin VJ, Sharma R, Sharma M, McCarthy ET, Swan SK, Ellis E, et al. Circulating factor associated with increased permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med. 1996;334(14):878–883. doi: 10.1056/NEJM199604043341402.

Nourbakhsh N, Mak RH. Steroid-resistant nephrotic syndrome: past and current perspectives. Pediatric Health Med Ther. 2017;8:29-37. doi: 10.2147/PHMT.S100803.

Bennett MR, Pleasant L, Haffner C, Ma Q, Haffey WD, Ying J, Wagner M, Greis KD, Devarajan P. A Novel Biomarker Panel to Identify Steroid Resistance in Childhood Idiopathic Nephrotic Syndrome. Biomarker Insights. 2017;12: 1–11. doi: 10.1177/1177271917695832.

Eltzschig HK, Carmeliet P. Hypoxia and inflammation. N Engl J Med. 2011; 364(7):656–665. doi: 10.1056/NEJMra0910283.

Du R, Xia L, Ning X, Liu L, Sun W, Huang C, Wang H, Sun S. Hypoxia-induced Bmi1 promotes renal tubular epithelial cell-mesenchymal transition and renal fibrosis via PI3K/Akt signal. Mol Biol Cell. 2014 Sep 1;25(17):2650-9. doi: 10.1091/mbc.E14-01-0044.

Volm M, Koomägi R. Hypoxia-inducible factor (HIF-1) and its relationship to apoptosis and proliferation in lung cancer. Anticancer Res. 2000;20(3A):1527-1533. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10928066/.


Переглядів анотації: 401
Завантажень PDF: 18930
Опубліковано
2021-03-21
Як цитувати
Burlaka, I. A., & Bagdasarova, I. V. (2021). Молекулярні маркери, що є предикторами стероїд-резистентності у дітей з нефротичним синдромом . Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(70), 32-37. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(70).2021.04
Номер
№ 2(70) (2021): Український Журнал Нефрології та Діалізу
Розділ
Оригінальні наукові роботи