Нефропротекторна ефективність дапагліфлозину у хворих на цукровий діабет 2 типу: потенційна роль білка Клото

  • I. Topchii Державна установа «Національний інститут терапії імені Л.Т.Малої НАМН України» https://orcid.org/0000-0002-7690-6787
  • P. Semenovykh Державна установа «Національний інститут терапії імені Л.Т.Малої НАМН України» https://orcid.org/0000-0003-0475-8524
  • V. Galchiskaya Державна установа «Національний інститут терапії імені Л.Т.Малої НАМН України» https://orcid.org/0000-0002-0024-131X
  • K. Savicheva Державна установа «Національний інститут терапії імені Л.Т.Малої НАМН України» https://orcid.org/0000-0003-1015-8832
DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(71).2021.02
Ключові слова: діабетична нефропатія, дапагліфлозин, Клото, інгібітор натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу.

Анотація

Резюме: Мета роботи: вивчення динаміки клініко-лабораторних показників та вмісту білка Клото в сироватці крові хворих на діабетичну хворобу нирок під впливом комбінованої нефропротекторної терапії з додатковим застосуванням інгібітору натрійзалежного котранспортера глюкози 2 типу (НЗКТГ-2) дапагліфлозину.

Методи: обстежено 76 хворих на цукровий діабет 2 типу, ускладнений діабетичною нефропатією (ДН). Група контролю - 20 практично здорових осіб. 53 пацієнта отримували стандартний курс лікування, який включав метформін, блокатори ренін-ангіотензин-альдостеронової системи та статини. 23 хворим додатково до стандартної терапії призначали інгібітор НКЗТГ-2 дапагліфлозин в дозі 10 мг на добу. Строк лікування - шість місяців. Концентрацію білка Клото визначали методом імуноферментного аналізу.

Результати. Встановлено, що розвиток ДН у хворих на ЦД 2 типу супроводжується вірогідним зниженням рівнів розчинного білка Клото в плазмі крові у порівнянні з контролем та з хворими на діабет без ознак нефропатії. Під впливом лікування вірогідні зміни білка Клото відзначались в групі хворих на ДН з альбумінурією. Стандартна терапія сприяла підвищенню концентрації Клото на 14 % відносно показників до лікування, а застосування дапагліфлозину супроводжувалось більш демонстративним зростанням вмісту досліджуваного агенту – майже на 23 %.

Висновки. У хворих на цукровий діабет 2 типу з діабетичним ураженням нирок на стадії альбумінурії застосування інгібітору НЗКТГ-2 дапагліфлозину сприяє суттєвому підвищенню вмісту плейотропного білка Клото в сироватці крові.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

IDF Diabetes Atlas. 9th ed. International Diabetes Federation. 2019. Available from: https://www.diabetesatlas.org/en.

Wu B, Bell K, Stanford A, Kern DM, Tunceli O, Vupputuri S, et al. Understanding CKD among patients with T2DM: prevalence, temporal trends, and treatment patterns –  NHANES 2007–2012. Article and supplementary tables. BMJ Open Diabetes Res. Care. 2016; 4(1): e000154.  doi:10.1136/bmjdrc-2015-000154.

Topchii I, Semenovykh P, Galchinskaya V, Yakimenko Yu, Shcherban T. Association of fibroblast growth factor 23 with markers of inflammation and fibrosis in diabetic nephropathy. Georgian Medical News. 2019; 292-293 (7-8): 44-49. Available from: https://cdn.website-editor.net/480918712df344a4a77508d4cd7815ab/files/uploaded/V292-293_N7-8_July-August_2019.pdf [In Russian].

Topchii I, Semenovykh P, Shcherban T, Galchinska V, Savicheva K. Serum Klotho protein level in type 2 diabetic patients depending on the renal function. Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. 2020; 3(67): 60-66. doi: 10.31450/ukrjnd.3(67).2020.08. [In Ukrainian].

Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease — what’s new? Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24(6): 1705–8. doi: 10.1093/ndt/gfp069.

Jiang W, Xiao T, Han W, Xiong J, He T, Liu Y, et al. Klotho inhibits PKCα/p66SHC-mediated podocyte injury in diabetic nephropathy. Mol. Cell Endocrinol. 2019; 494 :110490. doi: 10.1016/j.mce.2019.110490.

Hu CM, Kuro-o M, Moe OW. The emerging role of Klotho in clinical nephrology. Nephrol. Dial. Transplant. 2012; 27: 2650–7. doi: 10.1093/ndt/gfs160.

Nie F, Wu D, Du H, Yang X, Yang M, Pang X, et al. Serum klotho protein levels and their correlations with the progression of type 2 diabetes mellitus. J. Diabetes Complications. 2017; 31(3): 594-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.11.008.

Donate-Correa J, Mora-Fernández C, Martínez-Sanz R. Expression of FGF23/KLOTHO system in human vascular tissue. Int. J. Cardiol. 2013; 165(1): 179–83. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.08.850.

Haiming Z, Yuexian S, Fukang M, Wang L, Hou Y, Zhu Z. Association of Klotho single nucleotide polymorphisms with cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med. 2017; 10(3): 5721-41. Available from:  http://www.ijcem.com/files/ijcem0036293.pdf. 

Fadeev VV. Mesto ingibitora natrij-gljukoznogo kotransportera 2-go tipa dapagliflozina v profilaktike serdechno-sosudistyh oslozhnenij u pacientov s saharnym diabetom 2 tipa. Jendokrinologija: novosti, mnenija, obuchenie. 2020; 9(2): 59–69. doi: 10.33029/2304-9529-2020-9-2-59-69. [In Russian].

2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur. Heart J. 2020; 41(2): 255–323. doi: 10.1093/eurheartj/ehz486.

Sharonova LA, Verbovoj AF. Mesto gliflozinov v upravlenii saharnym diabetom 2 tipa. Farmateka. 2019; 26 (4): 105–10. doi: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.105-110. [In Russian].

Lim SC, Liu J-J, Subramaniam T, Sum CF. Elevated circulating alpha-klotho by angiotensin II receptor blocker losartan is associated with reduction of albuminuria in type 2 diabetic patients. J. of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2014; 15(4): 487 –90. doi: 10.1177/1470320313475905.

Zhou L, Mo H, Miao J, Zhou D, Tan RJ, Hou FF, et al. Klotho Ameliorates Kidney Injury and Fibrosisand Normalizes Blood Pressure by Targeting the Renin-Angiotensin System. Am. J. Pathol. 2015;185: 3211-23. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.004.

Santos P, Krieger J-E, Pereira AC. Renin–Angiotensin System, Hypertension, and Chronic Kidney Disease: Pharmacogenetic Implications Journal of Pharmacological Sciences. 2012; 120(2): 77-88. doi: 10.1254/jphs.12R03CR.

Burns WC, Thomas MC. Angiotensin II and its role in tubular epithelial to mesenchymal transition associated with chronic kidney disease. Cells Tissues Organs. 2011; 193:74 – 84. doi: 10.1159/000320359.

Morgunov LJu., Bondarenko TV, Mager AA. Dapagliflozin pri hronicheskoj bolezni pochek: real'naja klinicheskaja praktika. Lechenie i profilaktika. 2019;9(2): 50-55. Available from: https://readera.org/143167402. [In Russian].

Nespoux J, Vallon V. SGLT2 inhibition and kidney protection. Clin. Sci. (Lond.). 2018;132(12):1329-39. doi: 10.1042/CS20171298.

Shestakova MV. Issledovanie DECLARE-TIMI 58 v kontekste EMPA-REG OUTCOME i CANVAS. Saharnyj diabet. 2019; 22(6): 592–601. doi: 10.14341/DM10289. [In Russian].

Zinman B, Inzucchi SE, Lachin JM, Wanner C, Ferrari R, Fitchett D, et al. Rationale, design, and baseline characteristics of a randomized, placebo-controlled cardiovascular outcome trial of empaglifl ozin (EMPA-REG OUTCOME™). Cardiovasc. Diabetol. 2014; 13:102. doi: 10.1186/1475–2840–13–102.

Neal MB, Perkovic V, Mahaffey KW, Zeeuw deD, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2017;377: 644–57. doi: 10.1056/NEJMoa1611925.


Переглядів анотації: 481
Завантажень PDF: 18030
Опубліковано
2021-06-07
Як цитувати
Topchii, I., Semenovykh, P., Galchiskaya, V., & Savicheva, K. (2021). Нефропротекторна ефективність дапагліфлозину у хворих на цукровий діабет 2 типу: потенційна роль білка Клото. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (3(71), 11-18. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(71).2021.02
Номер
№ 3(71) (2021): Український Журнал Нефрології та Діалізу
Розділ
Оригінальні наукові роботи