Chronic intracellular hypoxia as a clustering and stratifying factor for clinical severity grade in nephrotic syndrome in children

Ievgeniia  Burlaka; Inga  Mityuryayeva; Ingretta  Bagdasarova

doi:10.31450/ukrjnd.1(73).2022.01

Ievgeniia Burlaka Національний медичний університет імені Богомольця https://orcid.org/0000-0001-6043-7325
Inga Mityuryayeva Національний медичний університет імені Богомольця
Ingretta Bagdasarova Державна установа «Інститут нефрології НАМН України»

DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(73).2022.01

Ключові слова: гіпоксія, нефротичний синдром, кластеризація груп, ступінь активності, терапевтична відповідь

Анотація

Резюме. Нефротичний синдром є найбільш поширеним гломерулярним захворюванням нирок у дитячому віці. Відомо, що хронічна гіпоксія є потужним порушенням і фактором пошкодження нирок. Обмежений успіх існуючих терапевтичних стратегій у сповільненні прогресування пошкодження нирок вимагає вивчення нових шляхів оцінки і трактування рівнів хронічної внутрішньоклітинної гіпоксії у відношенні до основних клінічних даних, ступенів активності НС у дітей, характеру терапевтичної відповіді.

Метою дослідження було дослідити стан транскрипційого фактора і маркера внутрішньоклітинної гіпоксії HIF-1alfa у дітей з різними ступенями зміни основних клінічних та лабораторних показників у дітей з нефротичним синдромом (НС); оцінити HIF-1alfa як можливий фактор стратифікації ступенів активності нефротичного синдрому.

Методи. Дане дослідження дизайну «випадок-контроль» проводилось у період з червня 2018 року по серпень 2020 року. Обстежено 35 дітей з НС, які спостерігались у відділенні дитячої нефрології дитячої клінічної лікарні №7 (Київ, Україна). Зразки плазми використовували для вимірювання маркера внутрішньоклітинної гіпоксії HIF-1alfa. ANOVA з подальшим post-hoc тестом Краскала-Уолліса використовувалась для множинних порівнянь та перевірки значущості відмінностей. Використано пограмне забезпечення GraphPad Prism 9.0 Software. Двоетапний кластерний аналіз виконано за допомогою програмного забезпечення Statistica 10.0. Значення P <0,05 вважаються статистично значущими.

Результати. Стратифіковано три групи дітей із НС за ступенем активності на основі показників рівнів протеїнурії, загального білка крові, рівня альфа2-глобулінів у крові, рівня холестерину в сироватці крові, набряків.

У групі з І ст активності виявлено незначне підвищення HIF-1alfa до 185-195 у.о., протеїнурія на рівні 3,5-5,5 г/24 год, помірна гіпопротеїнемія 47-53 г/л, помірне підвищення рівня альфа2-глобулінів - 20-23 г/л, помірна гіперхолестеринемія - 6-8,5 ммоль/л, показник набряків - 1-1.6 бала.

ІІ ст активності НС характеризується наступними даними: виражене підвищення HIF-1alfa до 195,1-205 у.о., протеїнурія 5,51-8,5 г/24 год, виражена гіпопротеїнемія - 46,9-40 г/л, виражена гіпер-альфа2-глобулінемія - 23,1-27 г/л, виражена гіперхолестеринемія - 8.51-10,5 ммоль/л, набряки - 1.61-2.2 бала.

У дітей з ІІІ ст активності НС виявлено: високий рівень HIF-1alfa - 205,1-220 у.о., значна протеїнурія - 8,51-14 г/24 год, значна гіпопротеїнемія - 39,9-32 г/л, значне підвищення рівня альфа2-глобулінів - 27,1-30 г/л, значна гіперхолестеринемія - 10.51-13.5 ммоль/л, показник набряків - 2.21-3 бала. Вищий рівень HIF-1alfa спостерігається у дітей з НС і частими рецидивами порівняно з групою з рідкими рецидивами.

Висновки. Таким чином, підвищення HIF-1 альфа до рівня 185-205 у.о., що відповідає І-ІІ ст активності у дітей з НС може використовуватися як відправна точка та терапевтичне вікно для специфічних антигіпоксичних та антиоксидантних впливів. Визначення рівня HIF-1 alfa у дітей з НС може бути використане в якості фактора стратифікації за ступенем активності.