Ефективність тривалого застосування цинокальцету у гемодіалізних хворих з вторинним гіперпаратиреозом: Проспективне дослідження з історичним контролем

  • O.M. Loboda Державна установа «Інститут нефрології НАМН України» https://orcid.org/0000-0001-8410-6926
  • I.M. Shifris Державна установа «Інститут нефрології НАМН України» https://orcid.org/0000-0002-9413-7301
  • E.K. Krasyuk КНП «Київський міський центр нефрології та діалізу»
  • S.L. Dudar 3Національний інститут охорони здоров’я України ім П.Л.Шупика
  • V.M. Savchuk Державна установа «Інститут нефрології НАМН України»
  • F.O. Prusskiy КНП «Київський міський центр нефрології та діалізу»
  • V.O. Kulish Державна установа «Інститут нефрології НАМН України»
DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(73).2022.02
Ключові слова: вторинний гіперпаратиреоз, гемодіаліз, паратиреоїдний гормон, кальциміметик, цинакальцет

Анотація

Резюме. Метою нашої роботи було визначити довгострокові ефекти прийому цинакальцету у гемодіалізних пацієнтів з вторинним гіперпаратиреозом.

Матеріали та методи. Дослідження було проведено в 2 етапи. На 1 етапі проводився ретроспективний аналіз даних 238 амбулаторних карт хворих, які лікувалися гемодіалізом на базі Київського міського центру нефрології та діалізу в 2015-2018 рр. Згідно критеріїв включення виключення було відібрано для подальшого аналізу дані 93 хворих, які склали історичну групу спостереження. На 2 етапі було проведено проспективне когортне дослідження тривалістю 18 міс. У дослідження було включено 82 гемодіалізних пацієнта, які отримували лікування на базі КНП «Київський міський центр нефрології та діалізу в період з 2019 по 2021 рр. Ці хворі склали основну групу спостереження. Хворим основної групи для корекції ВГПТ призначали цинакальцет. Первинною кінцевою точкою дослідження була смерть від будь-якої причини, сурогатними – випадки смерті від серцево-судинних подій, переломи, паратиреоїдектомії.

Результати. В кінці періоду спостереження цільовий рівень ПТГ був у 48 (64,9%) з 74 пацієнтів, які залишилися живими (основна група). Ще у 22 (29,7%) пацієнтів рівень ПТГ був нижчим на ≥40% порівняно з початковим рівнем. У 4 (5,4%) пацієнтів суттєвих змін в рівнях ПТГ не було. В кінці лікування рівень ПТГ в основній групі становив 398 (385; 521,4) пг/мл (р<0,001). Доза цинакальцету становила 60 (30; 90) мг/добу.

У хворих історичної групи через 18 міс. спостереження цільовий рівень ПТГ був досягнутий у 8 (10,4%) з 77 пацієнтів, які залишилися живими, у 10 (12,9%) пацієнтів рівень ПТГ знизився більш ніж на 40% порівняно з вихідним рівнем, а у 59 (76,7%) пацієнтів суттєвих змін в рівнях ПТГ не було. В кінці лікування рівень ПТГ в історичній групі становив 859,7 (568; 928,9) пг/мл (р>0,05).

32 (23%) хворих повідомили принаймні про одне небажане явищі (НЯ), пов'язане з прийомом цинакальцету. Констатовані НЯ в більшості випадків мали легку ступінь вираженості та не потребували відміни препарату. За період спостереження в історичній групі рівень загальної смертності був більш ніж в 1,7 разів вищим, ніж в основній групі, однак ця різниця не була статистично значущою (RR 1,76, 95% ДІ: 0,796 – 3,905). При цьому серцево-судинна смертність в історичній групі була більш ніж в 2,4 рази вищою, ніж в основній групі, однак ця різниця не була статистично значущою (RR 2,47, 95% ДІ: 0,929 – 6,558). У основній групі зафіксовано 4 випадки переломів (4,9%). При цьому в історичній групі частота переломів була в 2,4 рази вища, ніж в основній групі, однак ця різниця не була статистично значущою (RR 2,425, 95% ДІ: 0,803 – 7,32). Різниця в частоті   паратиреоїдектомій була статистично значущою й в історичній групі вона була майже в 3,3 рази вища, ніж в основній групі (RR 3,306, 95% ДІ: 1,143 – 9,565).

Висновки. Отримані дані показали високу ефективність цинакальцету в корекції високих рівнів ПТГ, а також сприятливий вплив на важливі клінічні наслідки.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Goodman WG, Quarles LD. Development and progression of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease: lessons from molecular genetics. Kidney Int. 2008;74(3):276-288. https://doi.org/10.1038/sj.ki.5002287.

Tentori F, Blayney MJ, Albert JM, et al. Mortality risk for dialysis patients with different levels of serum calcium, phosphorus, and PTH: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Am J Kidney Dis. 2008;52(3):519-530. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2008.03.020.

Taniguchi M, Fukagawa M, Fujii N, et al. Serum phosphate and calcium should be primarily and consistently controlled in prevalent hemodialysis patients. Ther Apher Dial. 2013;17(2):221-228. https://doi.org/10.1111/1744-9987.12030.

Dudar S L. Переломи кісток у хворих на хронічну хворобу нирок. Український Журнал Нефрології та Діалізу. 2021; (3(71): 88-96. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(71).2021.10.

Tentori F, McCullough K, Kilpatrick RD, et al. High rates of death and hospitalization follow bone fracture among hemodialysis patients. Kidney Int. 2014;85(1):166-173. https://doi.org/10.1038/ki.2013.279.

Hofer AM, Brown EM. Extracellular calcium sensing and signalling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003;4(7):530-538. https://doi.org/10.1038/nrm1154.

Lindberg JS. Calcimimetics: a new tool for management of hyperparathyroidism and renal osteodystrophy in patients with chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2005;(95):S33-36. https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.09505.x.

Dorsch O. Use of cinacalcet in a patient on long-term dialysis with end-stage renal failure and refractory secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant. 2007;22(2):637-640. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl547.

Nemeth EF, Heaton WH, Miller M, et al. Pharmacodynamics of the type II calcimimetic compound cinacalcet HCl. J Pharmacol Exp Ther. 2004;308(2):627-635. https://doi.org/10.1124/jpet.103.057273.

Tominaga Y, Kakuta T, Yasunaga C, et al. Evaluation of Parathyroidectomy for Secondary and Tertiary Hyperparathyroidism by the Parathyroid Surgeons’ Society of Japan. Ther Apher Dial. 2016;20(1):6-11. https://doi.org/10.1111/1744-9987.12352.

Nakashima D, Takama H, Ogasawara Y, et al. Effect of cinacalcet hydrochloride, a new calcimimetic agent, on the pharmacokinetics of dextromethorphan: in vitro and clinical studies. J Clin Pharmacol. 2007;47(10):1311-1319. https://doi.org/10.1177/0091270007304103.

Jacques Rottembourg, Pablo Ureña-Torres, Daniel Toledano et al. Factors associated with parathyroid hormone control in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism treated with cinacalcet in real-world clinical practice: Mimosa study. Clinical Kidney Journal. Volume 12, Issue 6, December 2019:871-879. https://doi.org/10.1093/ckj/sfz021.

Pimentel A, Ureña-Torres P, Zillikens MC, Bover J, Cohen-Solal M. Fractures in patients with CKD-diagnosis, treatment, and prevention: a review by members of the European Calcified Tissue Society and the European Renal Association of  Nephrology Dialysis and Transplantation. Kidney Int. 2017 Dec;92(6):1343-1355. doi: 10.1016/j.kint.2017.07.021.

Yang Xu, Marie Evans, Marco Soro, Peter Barany, Juan Jesus Carrero. Secondary hyperparathyroidism and adverse health outcomes in adults with chronic kidney disease.  Clinical Kidney Journal. Volume 14, Issue 10, October 2021: 2213-2220. https://doi.org/10.1093/ckj/sfab006.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) [published correction appears in Kidney Int Suppl (2011). 2017 Dec;7(3):e1]. Kidney Int Suppl (2011). 2017;7(1):1-59. doi:10.1016/j.kisu.2017.04.001.

Komaba H, Nakanishi S, Fujimori A, et al. Cinacalcet effectively reduces parathyroid hormone secretion and gland volume regardless of pretreatment gland size in patients with secondary hyperparathyroidism. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:2305-2314.  doi: 10.2215/CJN.02110310.

Nakayama K, Nakao K, Takatori Y, et al. Long-term effect of cinacalcet hydrochloride on abdominal aortic calcification in patients on hemodialysis with secondary hyperparathyroidism. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013 Dec 18;7:25-33. doi: 10.2147/IJNRD.S54731.

Tsuruta Y, Ohbayashi T, Fujii M, et al. Change in coronary artery calcification score due to cinacalcet hydrochloride administration. Ther Apher Dial. 2008 Oct;12 Suppl 1:34-7. doi: 10.1111/j.1744-9987.2008.00629.x.

Block GA, Klassen PS, Lazarus JM, et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2004 Aug;15(8):2208-18. doi: 10.1097/01.ASN.0000133041.27682.A2.

Floege J, Kim J, Ireland E, Chazot C, et al. ARO Investigators. Serum iPTH, calcium and phosphate, and the risk of mortality in a European haemodialysis population. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1948-55. doi: 10.1093/ndt/gfq219.

Block GA, Zaun D, Smits G, et al. Cinacalcet hydrochloride treatment significantly improves all-cause and cardiovascular survival in a large cohort of hemodialysis patients. Kidney Int. 2010 Sep;78(6):578-89. doi: 10.1038/ki.2010.167.

Cunningham J, Danese M, Olson K, Klassen P, Chertow GM. Effects of the calcimimetic cinacalcet HCl on cardiovascular disease, fracture, and health-related quality of life in secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2005 Oct;68(4):1793-800. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00596.x.

Parfrey PS, Drüeke TB, Block GA, et al. Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial Investigators. The Effects of Cinacalcet in Older and Younger Patients on Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 May 7;10(5):791-9. doi: 10.2215/CJN.07730814.

Palmer SC, Nistor I, Craig JC, et al. Cinacalcet in patients with chronic kidney disease: a cumulative meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS Med. 2013;10(4):e1001436. doi: 10.1371/journal.pmed.1001436.

Moe SM, Abdalla S, Chertow GM, et al. Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial Investigators. Effects of Cinacalcet on Fracture Events in Patients Receiving Hemodialysis: The EVOLVE Trial. J Am Soc Nephrol. 2015 Jun;26(6):1466-75. doi: 10.1681/ASN.2014040414.

Behets GJ, Spasovski G, Sterling LR, et al. Bone histomorphometry before and after long-term treatment with cinacalcet in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Kidney Int. 2015 Apr;87(4):846-56. doi: 10.1038/ki.2014.349.


Переглядів анотації: 487
Завантажень PDF: 18192
Опубліковано
2021-12-23
Як цитувати
Loboda, O., Shifris, I., Krasyuk, E., Dudar, S., Savchuk, V., Prusskiy, F., & Kulish, V. (2021). Ефективність тривалого застосування цинокальцету у гемодіалізних хворих з вторинним гіперпаратиреозом: Проспективне дослідження з історичним контролем. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (1(73), 12-21. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(73).2022.02
Номер
№ 1(73) (2022): Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis
Розділ
Оригінальні наукові роботи
Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.