Хронічне запалення у хворих на ХХН V ГД з вторинним гіперпаратиреозом

  • I.O. Dudar ДУ «Інститут нефрології НАМН України» https://orcid.org/0000-0002-4372-8240
  • O.M. Loboda ДУ «Інститут нефрології НАМН України» https://orcid.org/0000-0001-8410-6926
  • S.L. Dudar Національний інститут охорони здоров’я України ім П.Л.Шупика
  • V.M. Savchuk ДУ «Інститут нефрології НАМН України»
DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(74).2022.08
Ключові слова: вторинний гіперпаратиреоз, гемодіаліз, паратиреоїдний гормон, хронічне запалення, інтерлейкіни.

Анотація

Резюме. Метою нашої роботи було встановити можливу кореляцію між рівнями паратгормону (ПТГ) і біомаркерами запалення у гемодіалізних пацієнтів з вторинним гіперпаратиреозом (ВГПТ).

Методи. Ми провели поперечне (одномоментне) дослідження. До дослідження були залучені 108 гемодіалізних пацієнтів з вторинним гіперпаратиреозом. У всіх хворих визначали рівні сироваткових цитокінів інтерлейкін-1 (ІЛ-1), ІЛ-6 та фактор некрозу пухлин альфа (ТНФ-альфа). Проведений аналіз кореляційних зв’язків між рівнями запальних медіаторів з одного боку, та рівнем ПТГ, з іншого. Було оцінено вплив наявності діабету (ЦД), серцевої недостатності (СН), переломів та статусу паління на запальний статус та рівень ПТГ.

Результати. Рівні прозапальних медіаторів ІЛ-1, ІЛ-6 та ТНФ-α були підвищеними у досліджуваних хворих. Рівень ІЛ-1 у пацієнтів з ЦД більш ніж в 2 рази перевищував такий у пацієнтів без діабету (р<0,05). Рівень ІЛ-6 у пацієнтів з ЦД більш ніж в 3 рази перевищував такий у пацієнтів без діабету (р<0,05). Рівень ТНФ-альфа у пацієнтів з ЦД більш ніж в 1,5 рази перевищував такий у пацієнтів без діабету (р<0,05). Рівень ПТГ був більш ніж в 2,4 рази вищий у пацієнтів з ЦД порівняно з таким у пацієнтів без діабету (р<0,05). Рівень ІЛ-1 у пацієнтів з СН в 1,7 разів перевищував такий у пацієнтів без СН (р<0,05). Рівень ІЛ-6 у пацієнтів з СН більш ніж в 3 рази перевищував такий у пацієнтів без СН (р<0,05). Рівень ТНФ-альфа достовірно не відрізнявся у пацієнтів з та без СН. Рівень ПТГ був більш ніж в 2,3 рази вищий у пацієнтів з СН порівняно з таким у пацієнтів без СН (р<0,05). Рівень ІЛ-1 у пацієнтів з переломами більш ніж в 2,8 рази перевищував такий у пацієнтів без переломів (р<0,05). Рівень ІЛ-6 у пацієнтів з переломами більш ніж в 3,6 разів перевищував такий у пацієнтів без переломів (р<0,05). Рівень ТНФ-альфа у пацієнтів з переломами більш ніж в 1,5 рази перевищував такий у пацієнтів без переломів (р<0,05). Разом з тим, рівень ПТГ був більш ніж в 2,4 рази вищий у пацієнтів з переломами порівняно з таким у пацієнтів без переломів (р<0,05). Статус паління в нашому дослідженні не впливав на рівень як ПТГ, так і медіаторів запалення. Виявлений позитивний кореляційний зв’язок між концентрацією ІЛ-6 та ПТГ сироватки крові (r=0,7; p<0,001).

Висновки. Для гемодіалізних пацієнтів з ВГПТ характерним є наявність хронічного запалення. Рівні прозапальних цитокінів достовірно вищі у пацієнтів з ЦД, СН та переломами в анамнезі. Виявлений позитивний кореляційний зв’язок між рівнем ІЛ-6 та ПТГ може свідчити про взаємозв’язок розвитку ВГПТ та процесів хронічного запалення.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Podkowińska A, Formanowicz D. Chronic Kidney Disease as Oxidative Stress- and Inflammatory-Mediated Cardiovascular Disease. Antioxidants (Basel). 2020;9(8):752. doi:10.3390/antiox9080752.

Cozzolino M, Ureña-Torres P, Vervloet MG, Brandenburg V, Bover J, Goldsmith D, Larsson TE, Massy ZA, Mazzaferro S; CKD-MBD Working Group of ERA-EDTA. Is chronic kidney disease-mineral bone disorder (CKD-MBD) really a syndrome? Nephrol Dial Transplant. 2014;29(10):1815-20. doi: 10.1093/ndt/gft514.

Mazzaferro S, Bagordo D, De Martini N, Pasquali M, Rotondi S, Tartaglione L, et al; ERA-EDTA CKD-MBD working group. Inflammation, Oxidative Stress, and Bone in Chronic Kidney Disease in the Osteoimmunology Era. Calcif Tissue Int. 2021;108(4):452-460. doi: 10.1007/s00223-020-00794-0.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. “KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD).” Kidney international supplements vol. 7,1 (2017): 1-59. doi:10.1016/j.kisu.2017.04.001.

Mazzaferro S, Tartaglione L, Rotondi S, Bover J, Goldsmith D, Pasquali M. News on biomarkers in CKD-MBD. Semin Nephrol. 2014;34(6):598-611. doi: 10.1016/j.semnephrol.2014.09.006.

Löwik CW, van der Pluijm G, Bloys H, Hoekman K, Bijvoet OL, Aarden LA, et al. Parathyroid hormone (PTH) and PTH-like protein (PLP) stimulate interleukin-6 production by osteogenic cells: a possible role of interleukin-6 in osteoclastogenesis. Biochem Biophys Res Commun. 1989;162(3):1546-52. doi: 10.1016/0006-291x(89)90851-6.

Mitnick MA, Grey A, Masiukiewicz U, Bartkiewicz M, Rios-Velez L, Friedman S, et al. Parathyroid hormone induces hepatic production of bioactive interleukin-6 and its soluble receptor. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;280(3):E405-12. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.3.E405.

Castell JV, Gómez-Lechón MJ, David M, Fabra R, Trullenque R, Heinrich PC. Acute-phase response of human hepatocytes: regulation of acute-phase protein synthesis by interleukin-6. Hepatology. 1990;12(5):1179-86. doi: 10.1002/hep.1840120517.

McCarty MF. Secondary hyperparathyroidism promotes the acute phase response -- a rationale for supplemental vitamin D in prevention of vascular events in the elderly. Med Hypotheses. 2005;64(5):1022-6. doi: 10.1016/j.mehy.2004.03.041.

Grey A, Mitnick MA, Shapses S, Ellison A, Gundberg C, Insogna K. Circulating levels of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha are elevated in primary hyperparathyroidism and correlate with markers of bone resorption--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(10):3450-4. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855783.

Guo CY, Holland PA, Jackson BF, Hannon RA, Rogers A, Harrison BJ, et al. Immediate changes in biochemical markers of bone turnover and circulating interleukin-6 after parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol. 2000 May;142(5):451-9. doi: 10.1530/eje.0.1420451.

Ogard CG, Engelmann MD, Kistorp C, Nielsen SL, Vestergaard H. Increased plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and markers of inflammation related to atherosclerosis in patients with primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(5):493-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02363.x.

Emam AA, Mousa SG, Ahmed KY, Al-Azab AA. Inflammatory biomarkers in patients with asymptomatic primary hyperparathyroidism. Med Princ Pract. 2012;21(3):249-53. doi: 10.1159/000334588.

Chertok-Shacham E, Ishay A, Lavi I, Luboshitzky R. Biomarkers of hypercoagulability and inflammation in primary hyperparathyroidism. Med Sci Monit. 2008;14(12):CR628-32.

Farahnak P, Lärfars G, Sten-Linder M, Nilsson IL. Mild primary hyperparathyroidism: vitamin D deficiency and cardiovascular risk markers. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul;96(7):2112-8. doi: 10.1210/jc.2011-0238.

Halabe A, Shohat B. Effect of parathyroid adenoma excision on interleukin-6 (IL-6) and IL-2 receptor levels. Metabolism. 2000;49(2):192-4. doi: 10.1016/s0026-0495(00)91247-2.

Almqvist EG, Bondeson AG, Bondeson L, Svensson J. Increased markers of inflammation and endothelial dysfunction in patients with mild primary hyperparathyroidism. Scand J Clin Lab Invest. 2011;71(2):139-44. doi: 10.3109/00365513.2010.543694.

Bollerslev J, Rosen T, Mollerup CL, Nordenström J, Baranowski M, Franco C, et al; SIPH Study Group. Effect of surgery on cardiovascular risk factors in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(7):2255-61. doi: 10.1210/jc.2008-2742.

Podkowińska A, Formanowicz D. Chronic Kidney Disease as Oxidative Stress- and Inflammatory-Mediated Cardiovascular Disease. Antioxidants (Basel). 2020 Aug 14;9(8):752. doi: 10.3390/antiox9080752.

Tinti F, Lai S, Noce A, Rotondi S, Marrone G, Mazzaferro S, et al. Chronic Kidney Disease as a Systemic Inflammatory Syndrome: Update on Mechanisms Involved and Potential Treatment. Life (Basel). 2021;11(5):419. doi: 10.3390/life11050419.

Nowak KL, Chonchol M. Does inflammation affect outcomes in dialysis patients? Semin Dial. 2018;31(4):388-397. doi: 10.1111/sdi.12686.

Cobo G, Lindholm B, Stenvinkel P. Chronic inflammation in end-stage renal disease and dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(suppl_3):iii35-iii40. doi: 10.1093/ndt/gfy175.

Silver J, Rodriguez M, Slatopolsky E. FGF23 and PTH--double agents at the heart of CKD. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(5):1715-20. doi: 10.1093/ndt/gfs050.

Kritchevsky SB, Tooze JA, Neiberg RH, Schwartz GG, Hausman DB, Johnson MA, et al; Health ABC Study. 25-Hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, and mortality in black and white older adults: the health ABC study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(11):4156-65. doi: 10.1210/jc.2012-1551.

van Ballegooijen AJ, Reinders I, Visser M, Dekker JM, Nijpels G, Stehouwer CD, et al. Serum parathyroid hormone in relation to all-cause and cardiovascular mortality: the Hoorn study. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(4):E638-45. doi: 10.1210/jc.2012-4007.

Shindo M, Lee JA, Lubitz CC, McCoy KL, Orloff LA, Tufano RP, et al. The Changing Landscape of Primary, Secondary, and Tertiary Hyperparathyroidism: Highlights from the American College of Surgeons Panel, "What's New for the Surgeon Caring for Patients with Hyperparathyroidism". J Am Coll Surg. 2016 Jun;222(6):1240-50. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2016.02.024.

Pimentel A, Ureña-Torres P, Zillikens MC, Bover J, Cohen-Solal M. Fractures in patients with CKD-diagnosis, treatment, and prevention: a review by members of the European Calcified Tissue Society and the European Renal Association of Nephrology Dialysis and Transplantation. Kidney Int. 2017;92(6):1343-1355. doi: 10.1016/j.kint.2017.07.021.

Xu Y, Evans M, Soro M, Barany P, Carrero JJ. Secondary hyperparathyroidism and adverse health outcomes in adults with chronic kidney disease. Clin Kidney J. 2021 Jan 20;14(10):2213-2220. doi: 10.1093/ckj/sfab006.

Yamada S, Tsuruya K, Kitazono T, Nakano T. Emerging cross-talks between chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD) and malnutrition-inflammation complex syndrome (MICS) in patients receiving dialysis. Clin Exp Nephrol. 2022 Mar 30. doi: 10.1007/s10157-022-02216-x.

Cheng SP, Liu CL, Liu TP, Hsu YC, Lee JJ. Association between parathyroid hormone levels and inflammatory markers among US adults. Mediators Inflamm. 2014;2014:709024. doi: 10.1155/2014/709024.

Christensen MH, Dankel SN, Nordbø Y, Varhaug JE, Almås B, Lien EA, Mellgren G. Primary hyperparathyroidism influences the expression of inflammatory and metabolic genes in adipose tissue. PLoS One. 2011;6(6):e20481. doi: 10.1371/journal.pone.0020481.

Lütfioğlu M, Sakallioğlu U, Sakallioğlu EE, Diraman E, Ciftçi G, Tutkun F. Dietary-induced hyperparathyroidism affects serum and gingival proinflammatory cytokine levels in rats. J Periodontol. 2010;81(1):150-7. doi: 10.1902/jop.2009.090353.

Alakuş H, Göksu M. Does Parathyroidectomy Affect the Neutrophil/Lymphocyte Ratio, a Systemic Inflammatory Marker?. Cureus. 2021;13(3):e13708. doi:10.7759/cureus.13708.

Qin Z, Yang Q, Liao R, Su B. The Association Between Dietary Inflammatory Index and Parathyroid Hormone in Adults With/Without Chronic Kidney Disease. Front Nutr. 2021;8:688369. doi: 10.3389/fnut.2021.688369.

Mao J, Wang M, Ni L, Gong W, Jiang X, Zhang Q, Zhang M, et al. Local NF-κB Activation Promotes Parathyroid Hormone Synthesis and Secretion in Uremic Patients. Endocrinology. 2021;162(7):bqab084. doi: 10.1210/endocr/bqab084.

Angeletti RH, D'Amico T, Ashok S, Russell J. The chemokine interleukin-8 regulates parathyroid secretion. J Bone Miner Res. 1998;13(8):1232-7. doi: 10.1359/jbmr.1998.13.8.1232.

Hendy GN, Canaff L. Calcium-Sensing Receptor Gene: Regulation of Expression. Front Physiol. 2016;7:394. doi:10.3389/fphys.2016.00394.

Jaqueto M, Delfino VD, Bortolasci CC, Barbosa DS, Morimoto HK, Frange RF, et al. Are PTH levels related to oxidative stress and inflammation in chronic kidney disease patients on hemodialysis? J Bras Nefrol. 2016;38(3):288-295. doi: 10.5935/0101-2800.20160045.

Nasri H, Kheiri S. Effects of diabetes mellitus, age, and duration of dialysis on parathormone in chronic hemodialysis patients. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2008;19(4):608-13.

Murakami R, Murakami S, Tsushima R, Ueda C, Mikami K, Ebina T, et al. Glycaemic control and serum intact parathyroid hormone levels in diabetic patients on haemodialysis therapy. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(1):315-20. doi: 10.1093/ndt/gfm639.

Tsalamandris S, Antonopoulos AS, Oikonomou E, et al. The Role of Inflammation in Diabetes: Current Concepts and Future Perspectives. Eur Cardiol. 2019;14(1):50-59. doi:10.15420/ecr.2018.33.1.

Riehle C, Bauersachs J. Key inflammatory mechanisms underlying heart failure. Entzündungsmechanismen bei Herzinsuffizienz. Herz. 2019;44(2):96-106. doi:10.1007/s00059-019-4785-8.

Murphy SP, Kakkar R, McCarthy CP, Januzzi JL Jr. Inflammation in Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 24;75(11):1324-1340. doi: 10.1016/j.jacc.2020.01.014.


Переглядів анотації: 455
Завантажень PDF: 18779
Опубліковано
2022-06-06
Як цитувати
Dudar, I., Loboda, O., Dudar, S., & Savchuk, V. (2022). Хронічне запалення у хворих на ХХН V ГД з вторинним гіперпаратиреозом. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(74), 51-62. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(74).2022.08
Номер
№ 2(74) (2022): Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis
Розділ
Оригінальні наукові роботи
Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.