Клініко-лабораторні особливості та патерн запальних і протизапальних маркерів у хворих з люпус-нефритом

Ключові слова: системний червоний вовчак, люпус-нефрит, фактор ризику, біомаркери, аутоантитіла, інтерлейкіни.

Анотація

Мета роботи: вивчити поширеність, клінічні та лабораторні асоціації ураження нирок у великій когорті хворих на системний червоний вовчак (СЧВ) в Україні.

Матеріал та методи. У крос-секційному дослідженні взяли участь 380 хворих на СЧВ, з них 176 із люпус-нефритом і 204 без ураження нирок. Проаналізовано демографічні та клінічні дані, індекс активності захворювання (SLEDAI-2K) і пошкодження (SLICC/ACR). Лабораторні дослідження включали загальний аналіз крові зі швидкістю осідання еритроцитів (ШОЕ), С-реактивний білок (СРБ), високочутливий СРБ (вч-СРБ), антитіла до СРБ, креатинін сироватки крові, рівні C3 і C4 комплементу, загальний аналіз сечі, добову протеїнурію, специфічні аутоантитіла, інтерлейкін-6 (IЛ-6), IЛ-10.

Результати. У хворих з люпус-нефритом спостерігалася значно більша частота еритематозного висипу на обличчі у вигляді метелика, лімфаденопатії, спленомегалії, серозитів, пульмоніту, лихоманки, некротичного васкуліту та артеріального/венозного тромбозу; тоді як феномен Рейно, синдром Шегрена, ураження периферичної нервової системи частіше виникали у хворих на СЧВ без ураження нирок. У хворих з люпус-нефритом спостерігався вищий рівень ШОЕ та нижчий рівень ІЛ-10 порівняно з пацієнтами без ниркових проявів. Частота виявлення та титр антитіл до двоспіральної ДНК були достовірно вищими у групі хворих на люпус-нефрит порівняно з пацієнтами без ураження нирок. Рівні C3 і C4, CРБ, вч-CРБ, антитіл до СРБ, IЛ-6 суттєво не відрізнялись між групами.

При проведенні багатофакторного аналізу виявлено, що пульмоніт (ВШ 5,34 (95% ДI 1,88-15,10), p=0,002), артеріальний/венозний тромбоз (ВШ 6,80 (95% ДI 1,87-24,70), p=0,004), позитивні антитіла до двоспіральної ДНК (ВШ 6,22 (95% ДІ 1,89-20,50), p=0,003), вищий індекс SLEDAI-2K (ВШ 1,15 (95% ДI 1,08-1,23), p<0,001), молодший вік на момент дебюту захворювання (ВШ 0,96 (95% ДІ 0,93-0,99), р=0,003) підвищують ризик люпус-нефриту, тоді як синдром Рейно (ВШ 0,20 (95% ДІ 0,08-0,49), р<0,001) пов’язаний зі зниженням ризику люпус-нефриту.

Серед хворих з люпус-нефритом 27 пацієнтів (15,3%) мали нефротичний синдром. У багатофакторному логістичному аналізі чоловіча стать (ВШ 5,21 (95% ДI 1,77-15,30), p=0,003) і вищий індекс SLICC/ACR (ВШ 2,12 (95% ДI 1,45-3,09), p<0,001) асоціювались з підвищеним ризиком нефротичного синдрому, тоді як лімфаденопатія (ВШ 0,31 (95% ДІ 0,12-0,80), p=0,02) пов’язана зі зниженим ризиком розвитку нефротичного синдрому.

Висновки. Наша когорта українських пацієнтів з люпус-нефритом демонструє певні відмінності в демографічних, клінічних і лабораторних показниках порівняно з хворими на СЧВ без ураження нирок. Ці відмінності здебільшого відповідають результатам міжнародних досліджень за участі пацієнтів інших національностей.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Aw YT, Whiley PJ, Lorenzo AM, Lea-Henry T, Shanmuganandam S, Stanley M, et al. Immunophenotyping identifies distinct cellular signatures for systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Rheumatol & Autoimmun. 2022;3:15-25.  doi: 10.1002/rai2.12060.

Albirdisi MR, Al-Homood IA. Characteristics of lupus nephritis in Saudi lupus patients: a retrospective observational study. Lupus. 2020 Oct;29(12):1638-43. doi:10.1177/0961203320947151.

Kwon OC, Park JH, Lee SW, Song JJ, Park YB, Park MC. Worse renal presentation and prognosis in initial-onset lupus nephritis than early-onset lupus nephritis. Yonsei Med J. 2020 Nov;61(11):951-7. doi: 10.3349/ymj.2020.61.11.951.

Hasan MA, Alali L, Alsadah F, Alobud S, Alsaif J, Alali Z. Prevalence and patterns of renal involvement among patients with systemic lupus erythematous at a tertiary center. J Clin Rheumatol. 2023 Mar 1;29(2):84-90. doi: 10.1097/RHU.0000000000001914.

Lech M, Anders HJ. The pathogenesis of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2013;24(9):1357‐66. doi:10.1681/ASN.2013010026.

Aljaberi N, Wenderfer SE, Mathur A, Qiu T, Jose S, Merritt A, et al. Clinical measurement of lupus nephritis activity is inferior to biomarker-based activity assessment using the renal activity index for lupus nephritis in childhood-onset systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2022 May;9(1):e000631. doi: 10.1136/lupus-2021-000631.

Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x.

Mahajan A, Amelio J, Gairy K, Kaur G, Levy RA, Roth D, et al. Systemic lupus erythematosus, lupus nephritis and end-stage renal disease: a pragmatic review mapping disease severity and progression. Lupus. 2020 Aug;29(9):1011-20. doi:10.1177/0961203320932219. 

Choi SE, Park DJ, Kang JH, Lee SS. Significance of co-positivity for anti-dsDNA, -nucleosome, and -histone antibodies in patients with lupus nephritis. Ann Med. 2023 Dec;55(1):1009-17. doi:10.1080/07853890.2023.2187076.

Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi:10.1002/art.1780400928.

Aringer M. EULAR/ACR classification criteria for SLE. Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3S):S14-S17. doi:10.1016/j.semarthrit.2019.09.009.

Gladman DD, Ibañez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease   activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91. URL: https://www.jrheum.org/content/29/2/288.  (Last accessed 17.03.2023).

Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, Fortin P, Liang M, Urowitz M, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996 Mar;39(3):363-9. doi: 10.1002/art.1780390303.

Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. doi:10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

Luo W, Farinha F, Isenberg DA, Rahman A. Survival analysis of mortality and development of lupus nephritis in patients with systemic lupus erythematosus up to 40 years of follow-up. Rheumatology (Oxford). 2022 Dec 23;62(1):200-8. doi:10.1093/rheumatology/keac218.  

Riveros FA, Casas I, Rúa-Figueroa I, López-Longo FJ, Calvo-Alén J, Galindo M, et al. Systemic lupus erythematosus in Spanish males: a study of the Spanish Rheumatology Society Lupus Registry (RELESSER) cohort. Lupus. 2017 Jun;26(7):698-706. doi:10.1177/0961203316673728.

Somai M, Daoud F, Rachdi I, Zoubeidi H, Raies L, Aydi Z, et al. Predictive factors of the lupus nephritis in a Tunisian cohort. Tunis Med. 2019 Dec;97(12):1399-406. URL: https://www.latunisiemedicale.com/article-medicale-tunisie.php?article=3643. (Last accessed 17.03.2023).

Yuan F, Wei F, Wang J, You Y. Clinical aspects and risk factors of lupus nephritis: a retrospective study of 156 adult patients. J Int Med Res. 2019 Oct;47(10):5070-81. doi:10.1177/0300060519871812. 

Aguilera-Pickens G, Abud-Mendoza C. Pulmonary manifestations in systemic lupus erythematosus: pleural involvement, acute pneumonitis, chronic interstitial lung disease and diffuse alveolar hemorrhage. Reumatol Clin (Engl Ed). 2018 Sep-Oct;14(5):294-300. doi:10.1016/j.reuma.2018.03.012.

Graef E, Magliulo D, Hollie N, Marcus C, Kyttaris V. Clinical characteristics of lymphadenopathy in systemic lupus erythematous: a case control study from a tertiary care center [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10). Available from: https://acrabstracts.org/abstract/clinical-characteristics-of-lymphadenopathy-in-systemic-lupus-erythematous-a-case-control-study-from-a-tertiary-care-center/. (Last accessed 17.03.2023).

Leone P, Prete M, Malerba E, Bray A, Susca N, Ingravallo G, et al. Lupus vasculitis: an overview. Biomedicines. 2021 Nov 5;9(11):1626. doi: 10.3390/biomedicines9111626.

Estévez DT, Varela CI, Chico CA, Kokuina E, Sánchez BY, Casas FN. Predictive factors for the development of lupus nephritis after diagnosis of systemic lupus erythematosus. Reumatol Clin (Engl Ed). 2022 Nov;18(9):513-7. doi:10.1016/j.reumae.2021.08.003. 

Heimovski FE, Simioni JA, Skare TL. Systemic lupus erythematosus and Raynaud's phenomenon. An Bras Dermatol. 2015 Nov-Dec;90(6):837-40. doi: 10.1590/abd1806-4841.20153881.

Ruacho G, Kvarnström M, Zickert A, Oke V, Rönnelid J, Eketjäll S, et al. Sjögren syndrome in systemic lupus erythematosus: a subset characterized by a systemic inflammatory state. J Rheumatol. 2020 Jun 1;47(6):865-75. doi:10.3899/jrheum.190250.

Su YJ, Huang CR, Chang WN, Tsai NW, Kung CT, Lin WC, et al. The association between autoantibodies and peripheral neuropathy in lupus nephritis. Biomed Res Int. 2014;2014:524940. doi:10.1155/2014/524940.

İlgen U, Yayla ME, Ateş A, Okatan İE, Yurteri EU, Torgutalp M, et al. Antiphospholipid antibodies and non-thrombotic manifestations of systemic lupus erythematosus. Lupus. 2018 Apr;27(4):665-9. doi: 10.1177/0961203317734924.

Bazzan M, Vaccarino A, Marletto F. Systemic lupus erythematosus and thrombosis. Thromb J. 2015 Apr 23;13:16. doi:10.1186/s12959-015-0043-3.

Falaschi F, Ravelli A, Martignoni A, Migliavacca D, Sartori M, Pistorio A, et al. Nephrotic-range proteinuria, the major risk factor for early atherosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2000 Jun;43(6):1405-9. doi:10.1002/1529-0131(200006)43:6<1405::AID-ANR26>3.0.CO;2-V.

Smith EM, Jorgensen AL, Beresford MW. Do classic blood biomarkers of JSLE identify active lupus nephritis? Evidence from the UK JSLE cohort study. Lupus. 2017;26(11):1212-7. doi: https://doi.org/10.1177/0961203317702253.

Birmingham DJ, Irshaid F, Nagaraja HN, Zou X, Tsao BP, Wu H, et al. The complex nature of serum C3 and C4 as biomarkers of lupus renal flare. Lupus. 2010 Oct;19(11):1272-80. doi:10.1177/0961203310371154.

Sjöwall C, Zickert A, Skogh T, Wetterö J, Gunnarsson I. Serum levels of autoantibodies against C-reactive protein correlate with renal disease activity and response to therapy in lupus nephritis. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):R188. doi:10.1186/ar2880.

Palazzo L, Lindblom J, Mohan C, Parodis I. Current insights on biomarkers in lupus nephritis: a systematic review of the literature. J Clin Med. 2022 Sep 28;11(19):5759. doi:10.3390/jcm11195759.

Godsell J, Rudloff I, Kandane-Rathnayake R, Hoi A, Nold MF, Morand EF, et al. Clinical associations of IL-10 and IL-37 in systemic lupus erythematosus. Sci Rep. 2016 Oct 6;6:34604. doi:10.1038/srep34604.

Ripley BJ, Goncalves B, Isenberg DA, Latchman DS, Rahman A. Raised levels of interleukin 6 in systemic lupus erythematosus correlate with anaemia. Ann Rheum Dis. 2005 Jun;64(6):849-53. doi:10.1136/ard.2004.022681.

Rubinstein T, Pitashny M, Levine B, Schwartz N, Schwartzman J, Weinstein E, et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel biomarker for disease activity in lupus nephritis. Rheumatology (Oxford). 2010 May;49(5):960-71. doi:10.1093/rheumatology/kep468.

Asif S, Khan A, Zahoor S, Lashari N, Haroon M, Khanum A. Correlation between quantitative anti-dsDNA levels with severity of proteinuria in systemic lupus erythematosus patients. Reumatol Clin (Engl Ed). 2022 Oct;18(8):464-8. doi:10.1016/j.reumae.2021.06.005.


Переглядів анотації: 527
Завантажень PDF: 555
Опубліковано
2023-05-28
Як цитувати
Iaremenko, O., Koliadenko, D., Iaremenko, K., & Matiyashchuk, I. (2023). Клініко-лабораторні особливості та патерн запальних і протизапальних маркерів у хворих з люпус-нефритом. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(78), 69-80. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(78).2023.08

Розділ
Оригінальні наукові роботи