Протеїни сироватки S100P і C4d як маркери активного проліферативного люпус нефриту у пацієнтів з системним червоним вовчаком з Єгипту

Ключові слова: системний червоний вовчак, вовчаковий нефрит, кальційзв'язуючий білок S100P, C4d фрагмент.

Анотація

Люпус нефрит (ЛН) діагностується приблизно у 50%  пацієнтів з системним червоним вовчаком (СЧВ) та суттєво впливає на вибір лікування і прогноз. Проліферативний ЛН є більш поширеним ніж непроліферативний та асоційований з гіршим прогнозом. Це дослідження мало на меті дослідити потенційний зв՚язок прозапального протеїну S100P (S100P) і фрагменту комплемента людини 4 (C4d) з проліферативним ЛН, підтвердженим за допомогою біопсії та оцінити їх надійність як біомаркерів активності захворювання.

Методи. Сироваткові S100P і C4d визначали за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу у 100 пацієнтів із встановленим СЧВ. Серед включених у дослідження пацієнтів 50 хворих мали проліферативний ЛН, тоді як 50 не мали ураження нирок. Контрольну групу склали 50 умовно-здорових жінок.

Результати. Пацієнти з СЧВ та проліферативним ЛН продемонтрували значно вищі рівні S100P (P < 0,001) і C4d (P < 0,001) у порівняно з пацієнтами з СЧВ без ЛН та контрольною групою. Сироватковий S100P мав позитивний кореляційний зв՚язок з індексом гістологічної активності захворювання (r = 0,784) та був більш значущим у порівнянні з C4d (r = 0,416). Крім того, S100P мав більш значущий кореляційний зв՚язок з SLEDAI-R, ніж сироватковий C4d (r = 0,651 проти r = 0,257). Обидва маркери продемонстрували статистично значущу надійність для діагностики активного проліферативного ЛН за результатами ROC аналізу.

Висновки. Концентрації S100P і C4d сироватки крові є корисними індикаторами для ідентифікації СЧВ пацієнтів з активним проліферативним ЛН.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Kaul A, Gordon C, Crow MK, Touma Z, Urowitz MB, van Vollenhoven R, et al . Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 16;2:16039. doi:10.1038/nrdp.2016.39. 

Liu CC, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM. Biomarkers in systemic lupus erythematosus: challenges and prospects for the future. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2013 Aug;5(4):210-33. doi:10.1177/1759720X13485503. 

Mok CC, Kwok RC, Yip PS. Effect of renal disease on the standardized mortality ratio and life expectancy of patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2013 Aug;65(8):2154-60. doi:10.1002/art.38006.

Tektonidou MG, Dasgupta A, Ward MM.  Risk of End-Stage Renal Disease in Patients With Lupus Nephritis, 1971-2015: A Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis. Arthritis Rheumatol. 2016 Jun;68(6):1432-41. doi:10.1002/art.39594.

Sedaghat F, Notopoulos A. S100 protein family and its application in clinical practice. [Інтернет]. Hippokratia. 2008;12(4):198-204. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19158963/.  (Last accessed: 15.10.2023).

Bresnick AR, Weber DJ, Zimmer DB. S100 proteins in cancer. Nat Rev Cancer. 2015 Feb;15(2):96-109. doi:10.1038/nrc3893. 

Heizmann CW, Fritz G, Schäfer BW. S100 proteins: structure, functions and pathology. Front Biosci. 2002 May 1;7:d1356-68. doi:10.2741/A846. 

Prica F, Radon T, Cheng Y, Crnogorac-Jurcevic T. The life and works of S100P - from conception to cancer. [Інтернет]. Am J Cancer Res. 2016 Jan 15;6(2):562-76. Available from:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4859681/.   (Last accessed: 10.10.2023).

Gribenko AV, Makhatadze GI. Oligomerization and divalent ion binding properties of the S100P protein: a Ca2+/Mg2+-switch model. J Mol Biol. 1998 Oct 30;283(3):679-94. doi:10.1006/jmbi.1998.2116. 

Tydén H, Lood C, Gullstrand B, Jönsen A, Ivars F, Leanderson T, Bengtsson AA. Pro-inflammatory S100 proteins are associated with glomerulonephritis and anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2017 Feb;26(2):139-149. doi:10.1177/0961203316655208. 

Davies JC, Midgley A, Carlsson E, Donohue S, Bruce IN, Beresford MW, Hedrich CM. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi:10.1136/rmdopen-2020-001257. 

Lech M, Anders HJ. The pathogenesis of lupus nephritis. J Am Soc Nephrol. 2013 Sep;24(9):1357-66. doi:10.1681/ASN.2013010026. 

Yang Y, Chung EK, Zhou B, Blanchong CA, Yu CY, Füst G, et al . Diversity in intrinsic strengths of the human complement system: serum C4 protein concentrations correlate with C4 gene size and polygenic variations, hemolytic activities, and body mass index. J Immunol. 2003 Sep 1;171(5):2734-45. doi:10.4049/jimmunol.171.5.2734. 

Birmingham DJ, Irshaid F, Nagaraja HN, Zou X, Tsao BP, Wu H, et al. The complex nature of serum C3 and C4 as biomarkers of lupus renal flare. Lupus. 2010; 19:1272–80. doi:10.1177/0961203310371154.

Blom AM, Osterborg A, Mollnes TE, Okroj M. Antibodies reactive to cleaved sites in complement proteins enable highly specific measurement of soluble markers of complement activation. Mol Immunol. 2015;66:164–70. doi: 10.1016/j.molimm.2015.02.029.

Martin M, Smoląg KI, Björk A, Gullstrand B, Okrój M, Leffler J, et al. Plasma C4d as a marker for lupus nephritis in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2017 Dec 6;19(1):266. doi:10.1186/s13075-017-1470-2. 

Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi:10.1002/art.34473.

Gladman DD, Ibañez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. [Інтернет]. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11838846/.   (Last accessed: 10.10.2023).

Ibañez D, Gladman DD, Urowitz MB. Adjusted mean Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2K is a predictor of outcome in SLE. [Інтернет].  J Rheumatol. 2005 May;32(5):824-7. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15868616/.  (Last accessed: 10.10.2023).

Bajema IM, Wilhelmus S, Alpers CE, Bruijn JA, Colvin RB, Cook HT, et al. Revision of the International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification for lupus nephritis: clarification of definitions, and modified National Institutes of Health activity and chronicity indices. Kidney Int. 2018 Apr;93(4):789-796. doi:10.1016/j.kint.2017.11.023.

Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I, Vrabie CD. Manifestations of systemic lupus erythematosus. [Інтернет].  Maedica (Bucur). 2011 Oct;6(4):330-6. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3391953/.  (Last accessed: 10.10.2023).

Liu Z, Davidson A. Taming lupus- a new understanding of pathogenesis is leading to clinical advances. Nat Med. 2012 Jun 6;18(6):871-82. doi: 10.1038/nm.2752. 

Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, Seshan SV, Alpers CE, Appel GB, et al.  The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x. 

Austin HA 3rd, Muenz LR, Joyce KM, Antonovych TA, Kullick ME, Klippel JH, et al. Prognostic factors in lupus nephritis. Contribution of renal histologic data. Am J Med. 1983 Sep;75(3):382-91. doi:10.1016/0002-9343(83)90338-8. 

Mina R, Abulaban K, Klein-Gitelman MS, Eberhard BA, Ardoin SP, Singer N, et al. Validation of the Lupus Nephritis Clinical Indices in Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Feb;68(2):195-202. doi:10.1002/acr.22651.

Bigler C, Lopez-Trascasa M, Potlukova E, Moll S, Danner D, Schaller M, Trendelenburg M. Antinucleosome antibodies as a marker of active proliferative lupus nephritis. Am J Kidney Dis. 2008 Apr;51(4):624-9. doi:10.1053/j.ajkd.2007.10.041. 

Cong Y, Cui Y, Wang S, Jiang L, Cao J, Zhu S, et al . Calcium-Binding Protein S100P Promotes Tumor Progression but Enhances Chemosensitivity in Breast Cancer. Front Oncol. 2020 Sep 15;10:566302. doi:10.3389/fonc.2020.566302. 

Shiota M, Tsunoda T, Song Y, Yokomizo A, Tada Y, Oda Y, Naito S. Enhanced S100 calcium-binding protein P expression sensitizes human bladder cancer cells to cisplatin. BJU Int. 2011 Apr;107(7):1148-53. doi:10.1111/j.1464-410X.2010.09535.x. 

Turnier JL, Fall N, Thornton S, Witte D, Bennett MR, Appenzeller S, et al. Urine S100 proteins as potential biomarkers of lupus nephritis activity. Arthritis Res Ther. 2017 Oct 24;19(1):242. doi:10.1186/s13075-017-1444-4. 

Martin M, Trattner R, Nilsson SC, Björk A, Zickert A, Blom AM, Gunnarsson I. Plasma C4d Correlates With C4d Deposition in Kidneys and With Treatment Response in Lupus Nephritis Patients. Front Immunol. 2020 Oct 2;11:582737. doi:10.3389/fimmu.2020.582737. 

Senaldi G, Makinde VA, Vergani D, Isenberg DA. Correlation of the activation of the fourth component of complement (C4) with disease activity in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 1988 Nov;47(11):913-7. doi:10.1136/ard.47.11.913. 

Malakoutian, T, Amouzegar A, Asgari M,  Shooshtarizadeh T. C4d in lupus nephritis and correlation with clinicopathologic findings. Journal of Nephropathology 2018; 7: 166-170. doi:10.15171/jnp.2018.36


Переглядів анотації: 406
Завантажень PDF: 342
Опубліковано
2023-09-13
Як цитувати
Elnokeety, M. M., Khalil, N., & Fayed, A. (2023). Протеїни сироватки S100P і C4d як маркери активного проліферативного люпус нефриту у пацієнтів з системним червоним вовчаком з Єгипту. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (4(80), 13-23. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.4(80).2023.03

Розділ
Оригінальні наукові роботи