Дослідження нефротоксичних ефектів медроксипрогестерону у самок щурів-альбіносів

Ключові слова: функція нирок, медроксипрогестерон, прогестини, нефротоксичність, оксидативний стрес

Анотація

Прогестини, синтетичні аналоги прогестерону, відіграють важливу роль у функціонуванні жіночого організму, але їх застосування в екзогенній формі у великих дозах може призвести до негативних наслідків. Це дослідження мало на меті визначити вплив медроксипрогестерону (MePro) на функцію нирок, гістологічний патерн ниркової тканини, та показники оксидативного стресу.

Методи. Двадцять здорових дорослих самок щурів-альбіносів було розподілено на чотири групи: Група 1 складалась з 10 щурів до лікування MePro, Група 2 включала тих самих щурів через 8 тижнів після внутрішньом’язового введення MePro (3,5 мг/тиждень), Група 3 служила контролем. Група 4 представляла тих самих щурів, що й Група 3 на момент завершення дослідження. Досліджували серологічні та гістологічні  маркери ураження нирок, а також  параметри оксидативного стресу (малоновий діальдегід, МДА) і антиоксидантний статус (загальний антиоксидантний статус, ЗАС) у самок щурів-альбіносів після введення MePro.

Результати. Застосування MePro призвело до помітного збільшення ваги, концентрації сечовини, креатиніну та МДА, а також зниження рівня ЗАС крові порівняно з вихідним рівнем (p <0,001). І навпаки, контрольні групи не показали значних змін досліджуваних параметрів з часом. Рівні креатиніну та маркери оксидативного стресу в групі 2 були помітно вищими, ніж у групах 3 і 4 (p <0,001). За даними гістологічного дослідження, визначено значне відкладення гіалінових циліндрів у просвітах канальців та виражені судинні зміни нирок щурів після введення MePro.

Висновки. Зниження функції нирок, антиоксидантного статусу та пошкодження нирок за даними гістологічного дослідження ниркової тканини, асоційовані з використанням MePro, підкреслюють його потенційну токсичність для нирок.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Qazzaz ME, Abed MN, Alassaf FA, Jasim MHM, Alfahad M. Insights into the perspective correlation between vitamin D and regulation of hormones: sex hormones and prolactin. Curr Issues Pharm Med Sci. 2021;34(4):192–200. doi: 10.2478/cipms-2021-0035.

Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Maggi E, Barkley MS. Medroxyprogesterone Acetate Decreases Th1, Th17, and Increases Th22 Responses via AHR Signaling Which Could Affect Susceptibility to Infections and Inflammatory Disease. Front Immunol. 2019;10:642. doi: 10.3389/fimmu.2019.00642.

Brownell EA, Fernandez ID, Howard CR, Fisher SG, Ternullo SR, Buckley RJJ, et al. A Systematic Review of Early Postpartum Medroxyprogesterone Receipt and Early Breastfeeding Cessation: Evaluating the Methodological Rigor of the Evidence. Breastfeed Med. 2012;7(1):10–8. doi: 10.1089/bfm.2011.0105.

Ibrahim SL, Abed MN, Mohamed G, Price JC, Abdullah MI, Richardson A. Inhibition of branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase kinase augments the sensitivity of ovarian and breast cancer cells to paclitaxel. Br J Cancer. 2023;128(5):896–906. doi: 10.1038/s41416-022-02095-9.

Uche FI, Abed MN, Abdullah MI, Drijfhout FP, McCullagh J, Claridge TWD, et al. Isochondodendrine and 2′-norcocsuline: additional alkaloids from Triclisia subcordata induce cytotoxicity and apoptosis in ovarian cancer cell lines. RSC Adv. 2017;7(70):44154–61. doi: 10.1039/C7RA08032H.

Kaunitz AM, Manson JE. Management of Menopausal Symptoms. Obstet Gynecol. 2015;126(4):859–76. doi: 10.1097/AOG.0000000000001058.

Zimmerman MA, Ogola BO, Wilkinson MM, Visniauskas B, De Miguel C, Daniel JM, et al. Medroxyprogesterone opposes estradiol-induced renal damage in midlife ovariectomized Long Evans rats. Menopause. 2020;27(12):1411–9. doi: 10.1097/GME.0000000000001675.

Dragoman M V., Gaffield ME. The safety of subcutaneously administered depot medroxyprogesterone acetate (104 mg/0.65 mL): A systematic review. Contraception. 2016;94(3):202–15. doi: 10.1016/j.contraception.2016.02.003.

Noguchi LM, Richardson BA, Baeten JM, Hillier SL, Balkus JE, Chirenje ZM, et al. Risk of HIV-1 acquisition among women who use different types of injectable progestin contraception in South Africa: a prospective cohort study. Lancet HIV. 2015;2(7):e279–87. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00058-2.

Parasuraman S, Raveendran R, Kesavan R. Blood sample collection in small laboratory animals. J Pharmacol Pharmacother. 2010;1(2):87–93. doi: 10.4103/0976-500X.72350.

Thanoon IAJ, Jasim MHM, Abed MN, Alassaf FA, Qazzaz ME, Alfahad M. Effects of Omega-3 on Renal Function Tests and Uric Acid Level in Healthy Volunteers. Lat Am J Pharm. [Internet].2021;40(10):2319-2323. Available from: http://www.latamjpharm.org/resumenes/40/10/LAJOP_40_10_1_6.pdf.

Burgner A, Hladunewich MA. Contraception and CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(4):563–5. doi: 10.2215/CJN.09770819.

Ahmed SB, Culleton BF, Tonelli M, Klarenbach SW, MacRae JM, Zhang J, et al. Oral estrogen therapy in postmenopausal women is associated with loss of kidney function. Kidney Int. 2008;74(3):370–6. doi: 10.1038/ki.2008.205.

Sarna MA, Hollenberg NK, Seely EW, Ahmed SB. Oral contraceptive progestins and angiotensin-dependent control of the renal circulation in humans. J Hum Hypertens. 2009;23(6):407–14. doi:10.1038/jhh.2008.148.

Antus B. Estradiol is nephroprotective in the rat remnant kidney. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(1):54–61. doi: 10.1093/ndt/18.1.54.

Elkarib AO, Garland HO, Green R. Acute and chronic effects of progesterone and prolactin on renal function in the rat. J Physiol. 1983;337:389–400. doi: 10.1113/jphysiol.1983.sp014630.

Latief M, Yadla M, Abbas F. Assessment of sex hormones and their correlation with the quality of life in male hemodialysis patients. Ukr J Nephrol Dial. 2022;3(75):28–33. doi: 10.31450/ukrjnd.3(75).2022.04.

Hadid khalil A, Alassaf F, Abed M. Mechanisms and Linkage of Insulin Signaling, Resistance, and Inflammation. Iraqi J Pharm. 2024 Dec 22;21(1):1–8. doi: 10.33899/iphr.2023.144181.1065.

Denova L. Development of renal fibrosis in patients with chronic kidney disease: Mechanisms, biomarkers, and clinical implications. Ukr J Nephrol Dial. 2023;3(79):54–67. doi: 10.31450/ukrjnd.3(79).2023.08.

Valdivielso JM, Jacobs-Cachá C, Soler MJ. Sex hormones and their influence on chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019;28(1):1–9. doi: 10.1097/MNH.0000000000000463.

Alfahad M, Qazzaz ME, Abed MN, Alassaf FA, Jasim MHM. Comparison of Anti-Oxidant Activity of Different Brands of Esomeprazole Available in Iraqi Pharmacies. Syst Rev Pharm. 2020;11(05):330–4. doi: 10.31838/srp.2020.5.48.

Alfahad M, Jasim MHM, Qazzaz ME, Alassaf FA, Abed MN. Proton pump inhibitors and peptic ulcer management: Antioxidant mechanisms. J Drug Deliv Ther. 2021;11(4-S):242–6. doi: 10.22270/jddt.v11i4-S.4955.

Saeed K, Jo MH, Park JS, Alam SI, Khan I, Ahmad R, et al. 17β-Estradiol Abrogates Oxidative Stress and Neuroinflammation after Cortical Stab Wound Injury. Antioxidants. 2021;10(11):1682. doi: 10.3390/antiox10111682.

Ismiyati A, Wiyasa IWA, Hidayati DYN. Protective Effect of Vitamins C and E on Depot-Medroxyprogesterone Acetate-Induced Ovarian Oxidative Stress In Vivo. J Toxicol. 2016;2016:3134105:1–4. doi: 10.1155/2016/3134105.

Yanes LL, Sartori-Valinotti JC, Reckelhoff JF. Sex Steroids and Renal Disease. Hypertension. 2008;51(4):976–81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105767.

Bumke-Vogt C, Bahr V, Diederich S, Herrmann S, Anagnostopoulos I, Oelkers W, et al. Expression of the progesterone receptor and progesterone- metabolising enzymes in the female and male human kidney. J Endocrinol. 2002;175(2):349–64. doi: 10.1677/joe.0.1750349.

Gomez‐Sanchez E, Gomez‐Sanchez CE. The Multifaceted Mineralocorticoid Receptor. Comprehensive Physiology. 2014;4(3):965-94. doi: 10.1002/cphy.c130044.

Montezano ACI, Callera GE, Mota AL, Fortes ZB, Nigro D, Carvalho MHC, et al. Endothelin-1 contributes to the sexual differences in renal damage in DOCA-salt rats. Peptides. 2005;26(8):1454–62. doi: 10.1016/j.peptides.2005.03.038.

Upson K, Harmon QE, Heffron R, Hall JE, Wise LA, Wegienka G, et al. Depot Medroxyprogesterone Acetate Use and Blood Lead Levels in a Cohort of Young Women. Environ Health Perspect. 2020;128(11):117004. doi: 10.1289/EHP7017.

Dianat S, Fox E, Ahrens KA, Upadhyay UD, Zlidar VM, Gallo MF, et al. Side Effects and Health Benefits of Depot Medroxyprogesterone Acetate: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2019;133(2):332–41. doi: 10.1097/AOG.0000000000003089.

Sorensen MB, Collins P, Ong PJL, Webb CM, Hayward CS, Asbury EA, et al. Long-Term Use of Contraceptive Depot Medroxyprogesterone Acetate in Young Women Impairs Arterial Endothelial Function Assessed by Cardiovascular Magnetic Resonance. Circulation. 2002;106(13):1646–51. doi: 10.1161/01.CIR.0000030940.73167.4E.

Yadav BK, Gupta RK, Gyawali P, Shrestha R, Poudel B, Sigdel M, et al. Effects of Long-term Use of Depo-medroxyprogesterone Acetate on Lipid Metabolism in Nepalese Women. Korean Ann Lab Med. 2011;31(2):95–7. doi: 10.3343/kjlm.2011.31.2.95.

Witczak W, Kukulska A, Szeliga A, Podfigurna-stopa A, Niwczyk O. Multiple complications associated with prolonged depot medroxyprogesterone acetate treatment. Case report and mini-review of literature. Gynecol Reprod Endocrinol Metab. 2023;3:107–11. doi: 10.53260/grem.22302038.

Denayer T, Stöhr T, Roy M Van. Animal models in translational medicine: Validation and prediction. New Horizons in Translational Medicine 2014;2(1):5-11. doi: 10.1016/j.nhtm.2014.08.001.

Ramesh S, James MT, Holroyd-Leduc JM, Wilton SB, Seely EW, Wheeler DC, et al. Sex Hormone Status in Women With Chronic Kidney Disease: Survey of Nephrologists’ and Renal Allied Health Care Providers’ Perceptions. Can J Kidney Heal Dis.2017;4:205435811773453. doi: 10.1177/2054358117734534.


Переглядів анотації: 584
Завантажень PDF: 317
Опубліковано
2024-02-12
Як цитувати
Абед, М. Н., Каззаз, М. Е., & Аласаф, Ф. А. (2024). Дослідження нефротоксичних ефектів медроксипрогестерону у самок щурів-альбіносів. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(82), 25-33. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(82).2024.05

Розділ
Оригінальні наукові роботи