Ниркові порушення у хворих на цукровий діабет 2 типу: потенційна роль поліморфізму A1166C (rs5186) гена рецептора ангіотензину II типу 1

Андрій Несен; Поліна Семенових; Катерина Савічева; Валентина Гальчінська; Володимир Чернишов; Володимир Шкапо

doi:10.31450/ukrjnd.1(85).2025.08

Андрій Несен Державна установа “Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України”, м. Харків, Україна https://orcid.org/0000-0002-0834-0216
Поліна Семенових Державна установа “Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України”, м. Харків, Україна https://orcid.org/0000-0003-0475-8524
Катерина Савічева Державна установа "Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України” https://orcid.org/0000-0003-1015-8832
Валентина Гальчінська Державна установа "Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України” https://orcid.org/0000-0002-0024-131X
Володимир Чернишов Державна установа "Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України” https://orcid.org/0000-0001-6189-4595
Володимир Шкапо Державна установа "Національний інститут терапії імені Л.Т. Малої НАМН України” https://orcid.org/0000-0001-8317-5954

DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.1(85).2025.08

Ключові слова: діабетична нефропатія, ген рецептора ангіотензину II типу 1, цукровий діабет.

Анотація

Мета роботи. виявити можливий зв’язок між поліморфізмом A1166C (rs 5186) гена рецептора ангіотензину II типу 1 (AT1R) і показниками функціонального стану нирок у хворих на цукровий діабет 2 типу з нефропатією.

Методи. Обстежено 194 хворих на ДН: 108 жінок та 86 чоловіків. Вік хворих коливався від 43 до 80 років та становив в середньому (56,32±3,21) роки. Контрольну групу склали 48 здорових осіб. Дезоксирибонуклеїнові кислоти виділяли з крові стандартним методом з використанням набору реагентів «NeoPrep50» («Неоген», Україна) згідно інструкції виробника. Генотипування поліморфізму A1166C (rs 5186) гена AT1R проводили за технологією TaqMan із застосуванням набору Taq-Man® Fast Universal PCR Master Mix та TaqMan® SNP Assay. Статистичний аналіз генетичних асоціацій проводився з використанням програми SNP Stats.

Результати. Аналіз даних за SNPStats продемонстрував вірогідну різницю у частоті зустрічальності генотипів та алелей досліджуваного поліморфізму в групі хворих з ДН в порівнянні з контролем, що відповідає: кодомінантній моделі успадкування ВШ 0,31 (0,12-0,81); р=0,044; домінантній моделі успадкування 0,36 (0,15-0,89); р=0,024; над-домінантній моделі успадкування 0,32 (0,12-0,80); р=0,012. Встановлено, що у хворих на ДН - носіїв C/C генотипу поліморфізму rs 5186 гена AT1R, мали місце достовірно вищі показники креатиніну 130,60 [46,44-214,76] мг/л, сечовини - 12,44 [2,55-27,43] мг/л, також нижчу ШКФ - 54,20 [25,19-83,21] мл/хв/1,73м², порівняно з гетерозиготами A/C та гомозиготами C/C. Доведено, що хворі на ДН, гомозиготні за алелем С гена AT1R, мають достовірно вищі рівні альбуміну сечі (110,35 [12,81-233,50] мкг/мл), порівняно з гетерозиготами А/С (49,99 [22,41-77,58] мкг/мл). Найвищій рівень співвідношення альбумін/креатинін сечі у хворих на ДН було визначено у гомозигот С алелі гена AT1R (0,59 [0,08-1,10]), порівняно з гетерозиготами А/С (0,44 [0,16-0,72]), р<0,05 та гомозиготами А/А (0,27 [0,19-0,35]), р<0,05.

Висновки. Хворі на ДН, гомозиготні за алелем С гена AT1R, мають достовірно вищі показники креатиніну, сечовини, рівні альбуміну сечі та співвідношення альбумін/креатинін сечі, а також нижчу ШКФ порівняно з гетерозиготами А/С та гомозиготами А/А. Ймовірно, наявність в генотипі С алелі може вважатися несприятливим фактором щодо погіршення фільтраційної функції нирок у пацієнтів з ЦД2 типу.