Ретроспективний аналіз застосування статинів та тромбозу артеріовенозної фістули у пацієнтів, які лікуються гемодіалізом: чи існує дозозалежний ефект?

  • Наталя Степанова ДУ «Національний науковий центр хірургії та трансплантології ім. О.О.Шалімова НАМН України», Київ, Україна; Медичний центр «Нефроцентр», Київ, Україна https://orcid.org/0000-0002-1070-3602
  • Тетяна Остапенко Медичний центр «Нефроцентр», Запоріжжя, Україна https://orcid.org/0000-0002-6256-2645
  • Валерія Марченко Медичний центр «Нефроцентр», Запоріжжя, Україна https://orcid.org/0000-0003-1892-6277
  • Аліна Голованова Медичний центр «Нефроцентр», Запоріжжя, Україна https://orcid.org/0009-0002-3959-9383
  • Марія Лисій Медичний центр «Нефроцентр», Стрий, Україна
  • Тетяна Кучер Медичний центр «Нефроцентр», Сарни, Україна
  • Вячеслав Філонов Медичний центр «Нефроцентр», Одеса, Україна
  • Віктор Джур Медичний центр «Нефроцентр», Київ, Україна
  • Богдан Стеценко Медичний центр «Нефроцентр», Київ, Україна
  • Ганна Мoроїд Медичний центр «Нефроцентр», Шептицький, Україна
  • Наталія Павчак Медичний центр «Нефроцентр», Дрогобич, Україна
  • Катерина Русин Медичний центр «Нефроцентр», Львів, Україна
  • Оксана Русин Медичний центр «Нефроцентр», Львів, Україна
  • Богдан Радюк Медичний центр «Нефроцентр», Городок, Україна
Ключові слова: гемодіаліз, артеріовенозна фістула, тромбоз, статини, ризик, лікування.

Анотація

Тромбоз артеріовенозної фістули (АВФ) є основним ускладненням судинного доступу у пацієнтів, які лікуються методом гемодіалізу (ГД). Статини, відомі своєю плейотропною дією, можуть зменшити ризик тромбозу АВФ, але докази щодо дозозалежних ефектів обмежені. Метою дослідження було оцінити зв’язок між застосуванням статинів, інтенсивністю призначеної дози та тромбозом АВФ у ГД пацієнтів.

Методи. До цього багатоцентрового ретроспективного когортного дослідження залучено дані 562 пацієнтів з хронічною хворобою нирок V стадії та нативною АВФ, які лікувались методом ГД у 10 діалізних центрах з травня 2021–по квітень 2025. Пацієнтів класифікували за прийомом статинів (група статинів і група без статинів) та  інтенсивністю призначеної дози (помірна проти високої проти жодної). Первинною кінцевою точкою був тромбоз АВФ; летальний випадок розглядався як конкуруюча подія. Для оцінки ризику тромбозу використовували криві виживаності Каплан-Мейєра та моделі суброзподілу ризиків Файна-Грея, скориговані з урахуванням віку, діабету, тривалості діалізу, Kt/V, рівня глюкози, кальцію, швидкості кровотоку та наявності серцево-судинних захворювань перед початком ГД.

Результати. Серед 562 ГД пацієнтів включених у дослідження 212 (37,7%) приймали статини. Тромбоз АВФ виник у 54 (9,6%) пацієнтів, серед яких 11 (7,1%) у пацієнтів групи статинів та у 43 (10,6%) хворих без терапії статинами (p = 0,006). Аналіз Каплана-Мейєра продемонстрував нижчу ймовірність тромбозу у тих, хто застосовував статини (log-rank p = 0,001), причому у тих, хто отримував інтенсивну дозу, був найнижчий ризик (p = 0,004). У нескоригованій моделі Файна та Грея прийом високої дози статинів асоціювався зі зниженим ризиком тромбозу (sHR 0,61, 95% СІ 0,59–0,97, p = 0,03), зі значною дозозалежною тенденцією (p = 0,018). Скоригована модель не виявила суттєвого зв’язку мі дозою статинів та ризиком тромбозу АВФ (помірна доза: sHR 0,67, p = 0,16; висока: sHR 0,57, p = 0,26).

Висновки. Застосування статинів, зокрема у високих дозах, асоційовано зі зниженням ризику тромбозу АВФ у ГД пацієнтів із дозозалежною тенденцією за результатами нескоригованого аналізу. Проте, після коригування на супутні фактори ці результати виявилися статистично незначущими, що може бути зумовлено обмеженою кількістю подій. Для підтвердження цих даних та визначення оптимальної стратегії застосування статинів з метою збереження судинного доступу необхідні проспективні дослідження з залученням більшої когорти пацієнтів.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Lawson JH, Niklason LE, Roy-Chaudhury P. Challenges and novel therapies for vascular access in haemodialysis. Nat Rev Nephrol. 2020;16(10):586-602. doi: 10.1038/s41581-020-0333-2.

Girerd S, Girerd N, Frimat L, Holdaas H, Jardine AG, Schmieder RE, et al. Arteriovenous fistula thrombosis is associated with increased all-cause and cardiovascular mortality in haemodialysis patients from the AURORA trial. Clin Kidney J. 2019;13(1):116-122. doi: 10.1093/ckj/sfz048.

Barkas F, Sener YZ, Golforoush PA, Kheirkhah A, Rodriguez-Sanchez E, Novak J, et al. Advancements in risk stratification and management strategies in primary cardiovascular prevention. Atherosclerosis. 2024;395:117579. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.117579.

Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M, et al; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227-3337. doi: 10.1093/eurheartj/ehab484.

Blais JE, Wei Y, Yap KKW, Alwafi H, Ma TT, Brauer R, eet al. Trends in lipid-modifying agent use in 83 countries. Atherosclerosis. 2021;328:44-51. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.05.016.

Oesterle A, Laufs U, Liao JK. Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circ Res. 2017;120(1):229-243. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308537.

Siniscalchi C, Basaglia M, Riva M, Meschi M, Meschi T, Castaldo G, et al. Statins Effects on Blood Clotting: A Review. Cells. 2023;12(23):2719. doi: 10.3390/cells12232719.

Violi F, Calvieri C, Ferro D, Pignatelli P. Statins as antithrombotic drugs. Circulation. 2013;127(2):251-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.145334.

Chang HH, Chang YK, Lu CW, Huang CT, Chien CT, Hung KY, et al. Statins Improve Long Term Patency of Arteriovenous Fistula for Hemodialysis. Sci Rep. 2016 Feb 23;6:22197. doi: 10.1038/srep22197.

Wan Q, Li L, Yang S, Chu F. Impact of Statins on Arteriovenous Fistulas Outcomes: A Meta-Analysis. Ther Apher Dial. 2018;22(1):67-72. doi: 10.1111/1744-9987.12597.

Herrington W, Emberson J, Staplin N, Blackwell L, Fellström B, Walker R, et al; SHARP Investigators. The effect of lowering LDL cholesterol on vascular access patency: post hoc analysis of the Study of Heart and Renal Protection. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):914-9. doi: 10.2215/CJN.10371013.

Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, et al; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3.

Fellström BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, et al; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177.

Lam NN, Jain AK, Hackam DG, Cuerden MS, Suri RS, Huo CY, et al. Results of a randomized controlled trial on statin use in dialysis patients had no influence on statin prescription. Kidney Int. 2009;76(11):1172-9. doi: 10.1038/ki.2009.323.

Wanner C, Tonelli M; Kidney Disease: Improving Global Outcomes Lipid Guideline Development Work Group Members. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int. 2014;85(6):1303-9. doi: 10.1038/ki.2014.31.

Jung J, Bae GH, Kang M, Kim SW, Lee DH. Statins and All-Cause Mortality in Patients Undergoing Hemodialysis. J Am Heart Assoc. 2020;9(5):e014840. doi: 10.1161/JAHA.119.014840.

Lee M, Hong YA, Myong JP, Lee K, Park MW, Kim DW. Trends and outcome of statin therapy in dialysis patients with atherosclerotic cardiovascular diseases: A population-based cohort study. PLoS One. 2023;18(6):e0286670. doi: 10.1371/journal.pone.0286670.

Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):3168-3209. doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.002.

Zhang J, Wang X, Tian W, Wang T, Jia J, Lai R, et al. The effect of various types and doses of statins on C-reactive protein levels in patients with dyslipidemia or coronary heart disease: A systematic review and network meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:936817. doi: 10.3389/fcvm.2022.936817.

Gorabi AM, Kiaie N, Hajighasemi S, Banach M, Penson PE, Jamialahmadi T, eet al. Statin-Induced Nitric Oxide Signaling: Mechanisms and Therapeutic Implications. J Clin Med. 2019;8(12):2051. doi: 10.3390/jcm8122051.

Brahmbhatt A, Remuzzi A, Franzoni M, Misra S. The molecular mechanisms of hemodialysis vascular access failure. Kidney Int. 2016;89(2):303-316. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.019.

Cui J, Kessinger CW, Jhajj HS, Grau MS, Misra S, Libby P, et al. Atorvastatin Reduces In Vivo Fibrin Deposition and Macrophage Accumulation, and Improves Primary Patency Duration and Maturation of Murine Arteriovenous Fistula. J Am Soc Nephrol. 2020;31(5):931-945. doi: 10.1681/ASN.2019060612.

Martinez L, Duque JC, Escobar LA, Tabbara M, Asif A, Fayad F, Vazquez-Padron RI, Salman LH. Distinct impact of three different statins on arteriovenous fistula outcomes: a retrospective analysis. J Vasc Access. 2016;17(6):471-476. doi: 10.5301/jva.5000612.

Suh D, Amendola MF, Reeves M, Wolfe L, Posner M, Davis R. Statins Protect against Thrombosis of Cannulated Radiocephalic Fistulas in Diabetic Patients. Ann Vasc Surg. 2021;75:280-286. doi: 10.1016/j.avsg.2021.01.073.

Bo-jiang L., Xiang H., Jiang-chuan Y., Yong-qiang B., Jian-hua D., Yi-xing F., et al. Effect of statins on patency of arteriovenous fistula: a Meta-analysis. J Clin Nephrol. 2023;23(8):641-646. doi: 10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.005.

Yamazaki T, Shirai H, Yashima J, Tojimbara T. High low-density lipoprotein cholesterol level is the independent risk factor of primary patency rate of arteriovenous fistula. Vascular. 2020;28(4):430-435. doi: 10.1177/1708538120905486.

Millán J, Pedro-Botet J, Climent E, Millán J, Rius J. Miopatía asociada al uso de estatinas en la práctica clínica. Resultados del estudio DAMA [Statin associated myopathy in clinical practice. Results of DAMA study]. Clin Investig Arterioscler. 2017;29(1):7-12. doi: 10.1016/j.arteri.2016.07.003.

Stepanova N, Rysyev A, Rusyn O, Ostapenko T, Snisar L, Kompaniets O, Kolesnyk M. High-density lipoproteins and clinical outcomes of COVID-19 in hemodialysis patients: A multicenter, propensity-score matched case-control study. Ukr J Nephr Dial. 2022;1(73):22-30. doi: 10.31450/ukrjnd.1(73).2022.03.

Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, Dounousi E, Mertens PR. Oxidative Stress in Hemodialysis Patients: A Review of the Literature. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3081856. doi: 10.1155/2017/3081856.


Переглядів анотації: 449
Завантажень PDF: 238
Опубліковано
2025-04-26
Як цитувати
Степанова, Н., Остапенко, Т., Марченко, В., Голованова, А., Лисій, М., Кучер, Т., Філонов, В., Джур, В., Стеценко, Б., МoроїдГ., Павчак, Н., Русин, К., Русин, О., & Радюк, Б. (2025). Ретроспективний аналіз застосування статинів та тромбозу артеріовенозної фістули у пацієнтів, які лікуються гемодіалізом: чи існує дозозалежний ефект?. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(86), 24-34. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(86).2025.03

Розділ
Оригінальні наукові роботи