Cтатеві особливості зв’язку rs4759314-поліморфізму гена HOTAIR з розвитком раку сечовидільної системи

  • Єлізавета Строй Сумський державний університет, Суми, Україна
DOI: https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(87).2025.05
Ключові слова: поліморфізм генів, довга некодуюча РНК HOTAIR, світлоклітинний рак нирки, перехідноклітинний рак сечового міхура.

Анотація

Пошук генетичних маркерів онкологічних захворювань є одним із пріоритетних напрямів сучасної онкології. Відомі залежні від статі генетичні особливості розвитку пухлинного процесу, особливо пухлин сечовидільної системи.

Метою нашої роботи стало дослідження можливого зв’язку rs4759314-поліморфізму гена довгої некодуючої РНК HOTAIR з розвитком онкологічних захворювань сечовидільної системи у пацієнтів різної статі.

Методи. Для дослідження використано цільну венозну кров 242 осіб із раком сечовидільної системи (101 пацієнт зі світлоклітинним раком нирки та 141 хворий на перехідноклітинний рак сечового міхура). Генотипування за rs4759314-сайтом гена HOTAIR здійснювали методом полімеразної ланцюгової реакції у режимі реального часу (Real-time PCR) за наявності TaqMan assay C__27930754_10. Статистичну обробку отриманих результатів проводили за допомогою програм Prism (версія 10.4.1) та R (версія 4.4.2).

Результати. Встановлено, що не існує різниці у розподілі генотипів (AA, AG, GG) та алелів (А, G) за rs475931-поліморфізмом гена HOTAIR між хворими з онкологічними захворюваннями сечовидільної системи та особами контрольної групи (P = 0,88871, χ² = 0,02016 для алелів, Р = 0,9788, χ² = 0.0007095 для генотипів). Показані статеві особливості розподілу алельних варіантів гена HOTAIR. Відсутній зв'язок між rs475931-поліморфізмом гена HOTAIR і розвитком онкологічних захворювань сечовидільної системи.

Висновки. Розподіл rs4759314-поліморфних варіантів гена HOTAIR відрізняється у осіб чоловічої і жіночої статей, хворих на онкологічні захворювання сечовидільної системи: серед жінок носії мінорного алеля зустрічаються частіше, ніж серед чоловіків  (Р = 0,0105).

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34. doi: 10.3322/caac.21551.

Antoni S, Ferlay J, Soerjomataram I, Znaor A, Jemal A, Bray F. Bladder cancer incidence and mortality: a global overview and recent trends. Eur Urol. 2017;71(1):96-108. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.010.

Kourie HR, Zouein J, Succar B, Mardirossian A, Ahmadieh N, Chouery E, et al. Genetic polymorphisms involved in bladder cancer: a global review. Oncol Rev. 2023;17:10603. doi: 10.3389/or.2023.10603.

Krishna BM, Garg P, Ramisetty S, Subbalakshmi AR, Kulkarni P, Salgia R, et al. Comprehensive investigation of long non-coding RNA HOTAIR polymorphisms and cancer risk: a current meta-analysis encompassing 96,458 participants. Sci Rep. 2024;14:22670. doi: 10.1038/s41598-024-72586-7.

Nazari M, Babakhanzadeh E, Mollazadeh A, Ahmadzade M, Mohammadi Soleimani E, Hajimaqsoudi E. HOTAIR in cancer: diagnostic, prognostic, and therapeutic perspectives. Cancer Cell Int.2024;24(1):415. doi: 10.1186/s12935-024-03612-x.

Qi Q, Wang J, Huang B, Chen A, Li G, Li X, et al. Association of HOTAIR polymorphisms rs4759314 and rs920778 with cancer susceptibility on the basis of ethnicity and cancer type. Oncotarget.2016;7:38775-84. doi: 10.18632/oncotarget.9608.

Liu X, Zhao Y, Li Y, Lin F, Zhang J. Association between HOTAIR genetic polymorphisms and cancer susceptibility: a meta-analysis involving 122,832 subjects. Genomics.2020;112:3036-55. doi: 10.1016/j.ygeno.2020.05.018.

Pan Y, Wu Y, Hu J, Shan Y, Ma J, Ma H, et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes renal cell carcinoma malignancy through alpha-2, 8-sialyltransferase 4 by sponging microRNA-124. Cell Prolif. 2018;51(6):e12507. doi: 10.1111/cpr.12507.

Dasgupta P, Kulkarni P, Majid S, Shahryari V, Hashimoto Y, Bhat N, et al. MicroRNA-203 inhibits long noncoding RNA HOTAIR and regulates tumorigenesis through epithelial-to-mesenchymal transition pathway in renal cell carcinoma. Mol Cancer Ther.2018;17:1061-69. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0925.

Xia M, Yao L, Zhang Q, Wang F, Mei H, Guo X, et al. Long noncoding RNA HOTAIR promotes metastasis of renal cell carcinoma by up-regulating histone H3K27 demethylase JMJD3. Oncotarget.2017;8:19795-802. doi: 10.18632/oncotarget.15047.

Hu G, Dong B, Zhang J, Zhai W, Xie T, Huang B, et al. The long noncoding RNA HOTAIR activates the Hippo pathway by directly binding to SAV1 in renal cell carcinoma. Oncotarget.2017;8:58654-67. doi: 10.18632/oncotarget.17414.

Wang C, Li Y, Li YW, Zhang HB, Gong H, Yuan Y, et al. HOTAIR lncRNA SNPs rs920778 and rs1899663 are associated with smoking, male gender, and squamous cell carcinoma in a Chinese lung cancer population. Acta Pharmacol Sin.2018;39:1797-803. doi: 10.1038/s41401-018-0083-x.

Hajjari M, Rahnama S. Association between SNPs of long non-coding RNA HOTAIR and risk of different cancers. Front Genet.2019;10:113. doi: 10.3389/fgene.2019.00113.

Li HN, Deng N, Zhao X, Liu J, He T, Ding XW. Contributions of HOTAIR polymorphisms to the susceptibility of cancer. Int J Clin Oncol.2021;26:1022-38. doi: 10.1007/s10147-021-01884-1.

Xu HW, Chen YR, Ouyang SS, Li P, Wang MQ, Zhu SL. HOTAIR plays an oncogenic role in gastric cancer through microRNA and SNP. Neoplasma.2021;68(3):465-71. doi: 10.4149/neo_2021_210127N138.

Abdi E, Latifi-Navid S, Zahri S, Kholghi-Oskooei V, Mostafaiy B, Yazdanbod A, et al. SNP-SNP interactions of oncogenic long non-coding RNAs HOTAIR and HOTTIP on gastric cancer susceptibility. Sci Rep.2020;10:16763. doi: 10.1038/s41598-020-73682-0.

Ke C, Feng X, Li J, Chen S, Hu X. Association between long non-coding RNA HOTAIR polymorphism and lung cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Exp Ther Med.2022;24(2):540. doi: 10.3892/etm.2022.11477.

Liu H, Sun L, Liu X, Wang R, Luo Q. Associations between non-coding RNAs genetic polymorphisms with ovarian cancer risk: a systematic review and meta-analysis update with trial sequential analysis. Medicine.2023;102(39):e35257. doi: 10.1097/MD.0000000000035257.

Liu Y, Zhang Q, Ni R. Association between genetic variants (rs920778, rs4759314, and rs217727) in LncRNAs and cervical cancer susceptibility in Chinese population: a systematic review and meta-analysis. Front Genet.2022;13:988207. doi: 10.3389/fgene.2022.988207.

Deng ZH, Yu GS, Pan B, Feng ZH, Huang Q, Deng JZ, et al. Rs145204276 and rs4759314 affect the prognosis of prostate cancer by modulating the GAS5/miR-1284/HMGB1 and HOTAIR/miR-22/HMGB1 signalling pathways. Artif Cells Nanomed Biotechnol.2020;48:435-42. doi: 10.1080/21691401.2019.1709859.

Anber N, Tarabay MM, Elmougy R, Abdel-Dayem MA, Elbendary EY. Association of HOTAIR gene rs920778 (C > T) and rs4759314 (A > G) polymorphism with breast cancer in Egyptian women. Mol Biol Rep.2023;50:9153-63. doi: 10.1007/s11033-023-08725-6.

Lv Z, Kou C, Chen N, Jia L, Sun X, Gao Y, et al. Single nucleotide polymorphisms in HOTAIR are related to breast cancer risk and prognosis in the northeastern chinese population. Front Oncol.2021;11:706428. doi: 10.3389/fonc.2021.706428.

Rosales-Reynoso MA, Juárez-Vázquez CI, García-Sánchez IN, Palacios-Ramírez A, Godínez-Rodríguez MY, Tovar-Jácome CJ, et al. Investigation of HOTAIR rs12826786, rs920778 and rs4759314 variants with breast cancer susceptibility and clinicopathological characteristics in a Mexican population. Clin Breast Cancer. 2025;25(4):325-34. doi: 10.1016/j.clbc.2024.11.021.

Hassanzarei S, Hashemi M, Sattarifard H, Hashemi SM, Bahari G, Ghavami S. Genetic polymorphisms of HOTAIR gene are associated with the risk of breast cancer in a sample of southeast Iranian population. Tumor Biology.2017;39(10):1010428317727539. doi: 10.1177/1010428317727539.

Tung MC, Wen YC, Wang SS, Lin YW, Chow JM, Yang SF, et al. Impact of Long non-coding RNA HOTAIR genetic variants on the susceptibility and clinicopathologic characteristics of patients with urothelial cell carcinoma. J Clin Med.2019;8(3):282. doi: 10.3390/jcm8030282.

Volkohon AD, Kolnoguz AV, Chumachenko YD, Harbuzova VY, Tsyndrenko NL. Association analysis between HOTAIR rs1899663 single nucleotide polymorphism and clear cell renal cell carcinoma development in Ukrainian population. Wiadomosci Lek.2020;73(1):12-16. doi: 10.36740/wlek202001102.

Volkogon А, Harbuzova V, Ataman A, Harbuzova Y, Kolnoguz A. Analysis of association between long non-coding RNA HOTAIR gene rs1899663 polymorphism and disease-free survival in kidney cancer patients. Ukr J Nephrol Dial.2020;2(66):17-23. doi: 10.31450/ukrjnd.2(66).2020.03. [In Ukrainian].

Volkogon AD, Obukhova OA, Harbuzova VY, Ataman AV. Gender differences in the association between rs1899663 long non-coding RNA HOTAIR gene polymorphism and kidney cancer development. Bull Probl Biol Med.2019;1(2):221-4. doi: 10.29254/2077-4214-2019-1-2-149-221-224.

Volkohon AD, Chumachenko YD, Harbuzova VY, Ataman OV. Association analysis between rs1899663 HOTAIR gene polymorphism and bladder cancer development in Ukrainian population. Zaporozhye Med J.2019;21(6):751-8. doi: 10.14739/2310-1210.2019.6.186498. [In Ukrainian].

Powles T, Albiges L, Staehler M, Bensalah K, Dabestani S, Giles RH, et al. Updated European Association of Urology guidelines: recommendations for the treatment of first-line metastatic clear cell renal cancer. Eur Urol.2018;73 doi: 10.1016/j.eururo.2017.11.016.

Chi Y, Wang D, Wang J, Yu W, Yang J. Long non-coding RNA in the pathogenesis of cancers. Cells.2019;8(9):1015. doi: 10.3390/cells8091015.

Rinn JL, Kertesz M, Wang JK, Squazzo SL, Xu X, Brugmann SA, et al. Functional demarcation of active and silent chromatin domains in human HOX loci by noncoding RNAs. Cell.2007;129(7):1311-23. doi: 10.1016/j.cell.2007.05.022.

Feng T, Zhao J, Wei D, Guo P, Yang X, Li Q, et al. Immunogenomic analyses of the prognostic predictive model for patients with renal cancer. Front Immunol.2021;12:762120. doi: 10.3389/fimmu.2021.762120.

Katayama H, Tamai K, Shibuya R, Nakamura M, Mochizuki M, Yamaguchi K, et al. Long non-coding RNA HOTAIR promotes cell migration by upregulating insulin growth factor-binding protein 2 in renal cell carcinoma. Sci Rep.2017;7:12016. doi: 10.1038/s41598-017-12191-z.

Gholami N, Haghparast A, Alipourfard I, Nazari M. Prostate cancer in omics era. Cancer Cell Int.2022;22:274. doi: 10.1186/s12935-022-02691-y.

Akkoç Y, Sulhan H, Akgöllü E, Çift A. The effect of HOTAIR gene variants on the development of bladder cancer and its clinicopathological characteristics in a Caucasian population. Cancer Genet.2025;296-297:145-9. doi: 10.1016/j.cancergen.2025.07.007.


Переглядів анотації: 267
Завантажень PDF: 167
Опубліковано
2025-09-08
Як цитувати
Строй, Є. (2025). Cтатеві особливості зв’язку rs4759314-поліморфізму гена HOTAIR з розвитком раку сечовидільної системи. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (3(87), 45-52. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.3(87).2025.05
Номер
№ 3(87) (2025): Український журнал нефрології та діалізу
Розділ
Оригінальні наукові роботи

Авторське право (c) 2025 Український Журнал Нефрології та Діалізу

Creative Commons License

TЦя робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.