Інгібітори натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу в контексті кардіоренально-метаболічної коморбідності. Частина 1: основи патофізіології та ключові клінічні дослідження

Анотація

Стаття є першою частиною серії оглядів, присвячених сучасним уявленням про нефропротекцію в контексті кардіоренально-метаболічної коморбідності та плейотропні ефекти інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (іSGLT2). У цій частині систематизовано патофізіологічні основи кардіоренально-метаболічного континууму, який поєднує артеріальну гіпертензію, цукровий діабет 2-го типу, хронічну хворобу нирок, ішемічну хворобу серця та ожиріння в єдину систему взаємопов’язаних механізмів. Основними чинниками ураження органів-мішеней є інсулінорезистентність, глюко- та ліпотоксичність, оксидативний стрес, системне запалення, ендотеліальна дисфункція та гемодинамічна нестабільність клубочкової мікроциркуляції, які формують замкнене коло, що прискорює прогресування ниркової та серцевої недостатності.

В огляді висвітлено молекулярні та клітинні механізми нефропротекції, зумовлені дією інгібіторів SGLT2: відновлення тубулогломерулярного зворотного зв’язку, зниження внутрішньоклубочкового тиску, модифікація енергетичного метаболізму через кетоновий «зсув», зменшення оксидативного стресу та запалення, а також пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Окремо розглянуто роль біомаркерів оксидативного стресу, зокрема 8-оксо-2′-дезоксигуанозину, як потенційного інструмента ранньої діагностики уражень органів-мішеней і моніторингу ефективності терапії.

Особливу увагу приділено дисфункції жирової тканини, дисбалансу адипокінів та саркопенічному ожирінню як чинникам інсулінорезистентності та судинного старіння. На цьому тлі інгібітори SGLT2 розглядаються не лише як фармакологічні засоби, а й як метаболічні модифікатори, здатні відновлювати функціональну взаємодію між нирками, серцем, судинами та метаболізмом. Розуміння єдності цих механізмів формує основу персоналізованих терапевтичних стратегій і закладає підґрунтя для другої частини огляду, присвяченої мультиомним підходам до індивідуалізованого захисту органів.