Передінфекційна концентрація індоксил сульфату та наслідки COVID-19 у пацієнтів, які лікуються методом гемодіалізу: ретроспективне когортне дослідження

  • N. Stepanova Державна установа "Інститут нефрології Національної академії медичних наук України" https://orcid.org/0000-0002-1070-3602
  • V. Driianska Державна установа "Інститут нефрології Національної академії медичних наук України" https://orcid.org/0000-0002-2586-5532
  • L. Korol Державна установа "Інститут нефрології Національної академії медичних наук України" https://orcid.org/0000-0002-5484-0326
  • L. Snisar Державна установа "Інститут нефрології Національної академії медичних наук України" https://orcid.org/0000-0002-2968-0885
  • S. Savchenko Державна установа "Інститут нефрології Національної академії медичних наук України"
Ключові слова: гемодіаліз, COVID-19, індоксил сульфат, ризик, госпіталізація, цитокіни.

Анотація

Пацієнти, які лікуються методом гемодіалізу (ГД) належать до групи високого ризику важких ускладнень COVID-19. Це ретроспективне дослідження мало на меті вивчити взаємозв'язок між переднфекційною концентрацією індоксилу сульфату (IС) сироватки та клінічними наслідками COVID-19 у ГД пацієнтів.

Методи. Дані щодо передінфекційної концентрації ІС та прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-6 (IЛ-6), моноцитарний хемоатрактантний протеїн-1 (MХП-1) та фактор некрозу пухлин альфа (ФНП-α), були вилучені з наявної бази даних пацієнтів. Період спостереження склав 1,5 роки; аналіз проводили відповідно до медіаних значень концентрації ІС (< 22,2 мкг/мл та ≥22,2 мкг/мл). Основні результати спрямовувались на оцінку ризику та важкості інфікування COVID-19.

Результати. До аналізу включено 56 ГД пацієнтів у віці 62 (56-67) років з тривалістю діалізного лікування 37,5 (30-168) місяців. Концентрація ІС в сироватці мала статистично значущий кореляційний зв՚язок з Kt/V (p = 0,043), артеріальною гіпертензією (p = 0,001), IЛ-6 (p = 0,023), MХП-1 (p = 0,023), та ФНП-α (p = 0,033). Підвищені рівні ІС (≥22,2 мкг/мл) були асоційовані зі збільшеним ризиком інфікування COVID-19 (p < 0,0001) та імовірністю госпіталізації (p = 0,03). Висока концентрація ІС асоціювалась з важким ураженням легень (p < 0,0001) та потребою у кисневій підтримці (p = 0,004). Концентрація ІС сироватки 21,5 мкг/мл може бути предиктором інфікування COVID-19 у ГД пацієнтів (чутливість 83,4% та специфічність 92,3%, p < 0,0001).

Висновки. Наше дослідження підкреслює негативний вплив ІС сироватки на ризик інфікування та клінічні наслідки COVID-19. Подальші дослідження необхідні для визначення основних механізмів та потенційних терапевтичних стратегій, спрямованих на ІС у цій популяції хворих.

Завантаження

Дані завантаження ще не доступні.

Посилання

El Karoui K, De Vriese AS. COVID-19 in dialysis: clinical impact, immune response, prevention, and treatment. Kidney Int. 2022;101(5):883-894. doi:10.1016/j.kint.2022.01.022.

Russell CD, Lone NI, Baillie JK. Comorbidities, multimorbidity and COVID-19. Nat Med. 2023;29(2):334-343. doi:10.1038/s41591-022-02156-9.

Stepanova  N,  Rysyev  A,  Rusyn  O,  Ostapenko  T,  Snisar  L,  Kompaniets  O,  Kolesnyk  M.  High-density lipoproteins and clinical outcomes of  COVID-19  in hemodialysis patients:  A  multicenter,  propensity-score  matched case-control study Ukr J Nephr Dial. 2022;1(73):22-30. doi: 10.31450/ukrjnd.1(73).2022.03.

Furman D, Campisi J, Verdin E, et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25(12):1822-1832. doi:10.1038/s41591-019-0675-0.

Cobo G, Lindholm B, Stenvinkel P. Chronic inflammation in end-stage renal disease and dialysis. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(suppl_3):iii35-iii40. doi: 10.1093/ndt/gfy175.

Mazur  T,  Demikhova  N,  Rudenko  T,  Yurchenko  A,  Yezhova  O,  Bokova  S,  Demikhov A. Chronic inflammation and progression of chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes. Ukr J Nephr Dial. 2021;4(72):36-43. doi: 10.31450/ukrjnd.4(72).2021.05.

Nowak KL, Chonchol M. Does inflammation affect outcomes in dialysis patients? Semin Dial. 2018;31(4):388-397. doi:10.1111/sdi.12686.

Shifris IM, Dudar IO, Krasiuk ЕК, Shymova АYu. Predictors of Cardiovascular Disease in Patients With Chwithc Kidney Disease VD Stage Treated With Hemodialysis. Medicni Perspektivi. 2021;26(2):59-66. doi: 10.26641/2307-0404.2021.2.234513.

Wang Y, Gao L. Inflammation and Cardiovascular Disease Associated With Hemodialysis for End-Stage Renal Disease. Front Pharmacol. 2022;13:800950. doi:10.3389/fphar.2022.800950.

Hung SC, Kuo KL, Wu CC, Tarng DC. Indoxyl Sulfate: A Novel Cardiovascular Risk Factor in Chronic Kidney Disease. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e005022. doi: 10.1161/JAHA.116.005022.

Li Y, Yan J, Wang M, Lv J, Yan F, Chen J. Uremic toxin indoxyl sulfate promotes proinflammatory macrophage activation by regulation of β-catenin and YAP pathways. J Mol Histol. 2021;52(2):197-205. doi: 10.1007/s10735-020-09936-y.

Kim HY, Yoo TH, Hwang Y, Lee GH, Kim B, Jang J, et al. Indoxyl sulfate (IS)-mediated immune dysfunction provokes endothelial damage in patients with end-stage renal disease (ESRD). Sci Rep. 2017;7(1):3057. doi: 10.1038/s41598-017-03130-z.

Wakabayashi I, Marumo M. Evidence for Indoxyl Sulfate as an Inducer of Oxidative Stress in Patients With Diabetes. In Vivo. 2022;36(4):1790-1794. doi: 10.21873/invivo.12893.

Li Q, Zhang S, Wu QJ, Xiao J, Wang ZH, Mu XW, et al. Serum total indoxyl sulfate levels and all-cause and cardiovascular mortality in maintenance hemodialysis patients: a prospective cohort study. BMC Nephrol. 2022;23(1):231. doi: 10.1186/s12882-022-02862-z.

Yamamoto S, Fuller DS, Komaba H, Nomura T, Massy ZA, Bieber B, et al. Serum total indoxyl sulfate and clinical outcomes in hemodialysis patients: results from the Japan Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study. Clin Kidney J. 2020;14(4):1236-1243. doi: 10.1093/ckj/sfaa121.

Augustine R, S A, Nayeem A, Salam SA, Augustine P, Dan P, Maureira P, et al. Increased complications of COVID-19 in people with cardiovascular disease: Role of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) dysregulation. Chem Biol Interact. 2022;351:109738. doi: 10.1016/j.cbi.2021.109738.

Drucker DJ. Diabetes, obesity, metabolism, and SARS-CoV-2 infection: the end of the beginning. Cell Metab. 2021;33(3):479-498. doi: 10.1016/j.cmet.2021.01.016.

Dirim AB, Demir E, Yadigar S, Garayeva N, Parmaksiz E, Safak S, et al. COVID-19 in chronic kidney disease: a retrospective, propensity score-matched cohort study. Int Urol Nephrol. 2021;53(10):2117-2125. doi: 10.1007/s11255-021-02783-0.

Pablos JL, Galindo M, Carmona L, Lledó A, Retuerto M, Blanco R, et al; RIER Investigators Group; RIER investigators group. Clinical outcomes of hospitalised patients with COVID-19 and chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases: a multicentric matched cohort study. Ann Rheum Dis. 2020;79(12):1544-1549. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218296.

Buicu AL, Cernea S, Benedek I, Buicu CF, Benedek T. Systemic Inflammation and COVID-19 Mortality in Patients with Major Noncommunicable Diseases: Chronic Coronary Syndromes, Diabetes and Obesity. J Clin Med. 2021;10(8):1545. doi: 10.3390/jcm10081545.

Semenzato L, Botton J, Drouin J, Cuenot F, Dray-Spira R, Weill A, et al. Chronic diseases, health conditions and risk of COVID-19-related hospitalization and in-hospital mortality during the first wave of the epidemic in France: a cohort study of 66 million people. Lancet Reg Health Eur. 2021;8:100158. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100158.

González-Cuadrado C, Caro-Espada PJ, Chivite-Lacaba M, Utrero-Rico A, Lozano-Yuste C, Gutierrez-Solis E, et al. Hemodialysis-Associated Immune Dysregulation in SARS-CoV-2-Infected End-Stage Renal Disease Patients. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1712. doi: 10.3390/ijms24021712.

Prietl B, Odler B, Kirsch AH, Artinger K, Eigner M, Schmaldienst S, et al. Chronic Inflammation Might Protect Hemodialysis Patients From Severe COVID-19. Front Immunol. 2022;13:821818. doi: 10.3389/fimmu.2022.821818.

Rapa SF, Prisco F, Popolo A, Iovane V, Autore G, Di Iorio BR, et al. Pro-Inflammatory Effects of Indoxyl Sulfate in Mice: Impairment of Intestinal Homeostasis and Immune Response. Int J Mol Sci. 2021;22(3):1135. doi: 10.3390/ijms22031135.

Olivier V, Dunyach-Remy C, Corbeau P, Cristol JP, Sutra T, Burtey S, et al. Factors of microinflammation in non-diabetic chronic kidney disease: a pilot study. BMC Nephrol. 2020;21(1):141. doi: 10.1186/s12882-020-01803-y.

Hou YC, Wu CL, Lu KC, Kuo KL. Indoxyl Sulfate Alters the Humoral Response of the ChAdOx1 COVID-19 Vaccine in Hemodialysis Patients. Vaccines (Basel). 2022;10(9):1378. doi: 10.3390/vaccines10091378.

Hobson S, Arefin S, Rahman A, Hernandez L, Ebert T, de Loor H, et al. Indoxyl Sulphate Retention Is Associated with Microvascular Endothelial Dysfunction after Kidney Transplantation. Int J Mol Sci. 2023;24(4):3640. doi: 10.3390/ijms24043640.

Kuo KL, Zhao JF, Huang PH, Guo BC, Tarng DC, Lee TS. Indoxyl sulfate impairs valsartan-induced neovascularization. Redox Biol. 2020;30:101433. doi: 10.1016/j.redox.2020.101433.

Akbar MF. Inhibition of indoxyl sulfate-induced intrarenal renin-angiotensin system activation: targeting the aryl hydrocarbon receptor. Transl Clin Pharmacol. 2017;25(3):114-116. doi: 10.12793/tcp.2017.25.3.114.

Amraei R, Rahimi N. COVID-19, Renin-Angiotensin System and Endothelial Dysfunction. Cells. 2020;9(7):1652. doi: 10.3390/cells9071652.

Yabuuchi N, Sagata M, Saigo C, Yoneda G, Yamamoto Y, Nomura Y, et al. Indoxyl Sulfate as a Mediator Involved in Dysregulation of Pulmonary Aquaporin-5 in Acute Lung Injury Caused by Acute Kidney Injury. Int J Mol Sci. 2016;18(1):11. doi: 10.3390/ijms18010011.

Kamiński TW, Pawlak K, Karbowska M, Myśliwiec M, Pawlak D. Indoxyl sulfate - the uremic toxin linking hemostatic system disturbances with the prevalence of cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2017;18(1):35. doi: 10.1186/s12882-017-0457-1.

Chen WT, Chen YC, Hsieh MH, Huang SY, Kao YH, Chen YA, et l. The uremic toxin indoxyl sulfate increases pulmonary vein and atrial arrhythmogenesis. J Cardiovasc Electrophysiol. 2015;26(2):203-10. doi: 10.1111/jce.12554.

Demikhova N, Yarmolenko O, Teslyk T, Bumeister V, Prykhodko O, Dmytruk S. The remodeling of lung under the influence of alloxan-induced hypergycemia. Rjdnmd. 2020;27(1):45-9. doi: 10.46389/rjd-2020-1008.

Fahrni G, Rocha AC, Gudmundsson L, Pozzessere C, Qanadli SD, Rotzinger DC. Impact of COVID-19 pneumonia on pulmonary vascular volume. Front Med (Lausanne). 2023;10:1117151. doi: 10.3389/fmed.2023.1117151.


Переглядів анотації: 480
Завантажень PDF: 465
Опубліковано
2023-05-20
Як цитувати
Stepanova, N., Driianska, V., Korol, L., Snisar, L., & Savchenko, S. (2023). Передінфекційна концентрація індоксил сульфату та наслідки COVID-19 у пацієнтів, які лікуються методом гемодіалізу: ретроспективне когортне дослідження. Український Журнал Нефрології та Діалізу, (2(78), 61-68. https://doi.org/10.31450/ukrjnd.2(78).2023.07

Розділ
Оригінальні наукові роботи