ПРОЦЕСИ РЕМОДЕЛЮВАННЯ ЗОВНІШНЬОКЛІТИННОГО МАТРИКСУ ПРИ ПРОГРЕСУВАННІ ГЛОМЕРУЛОНЕРИТУ У ДІТЕЙ
Анотація
Цель – изучить процессы ремоделирования внеклеточного матрикса у детей с гломерулонефритом по уровню активности в сыворотке металлопротеиназы-2 и 9 (ММП-2, ММП-9), состоянию системы контроля апоптоза, уточнить их роль в прогрессировании заболевания.
Материалы и методы. Исследованы концентрации ММП-2 и 9, каспазы-3 у детей с нефротической формой гломерулонефрита (ГН) на разных стадиях заболевания (обострение и ремиссия). В зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов документирована хроническая болезнь почек 1 ст. (ХБП I: n=25) и ХБН II-III (n=13). Уровень апоптоза в нефробиоптатах определен у 8 больных с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (TUNEL- тест).
Результаты. Выявлено достоверное повышение ММП-2 и 9, более выраженное при ХБП ІІ-ІІІ. Клиническая ремиссия ГН на фоне терапии сопровождалась снижением уровня эндопептидаз только при сохранной СКФ (ХБП І). Установлено, что высоким уровням ремоделирующих процессов (по ММП) сопутствовала активация апоптоза. Это подтверждено значительным повышением концентрация проапоптозного эффектора каспаза-3 (более выраженным при ХБП ІІ-ІІІ), а при гистологическом исследовании - высоким уровнем апоптозных клеток в склерозированных клубочках, а при глобальном склерозе - перигломерулярно, в канальцах и интерстиции.
Выводы. Прогрессирование повреждения почек у детей с ГН и замедлением СКФ сопровождается высокими уровнями ММП и каспаза-3 в сыворотке, расширением зоны апоптоза в почечной ткани, что свидетельствует об активации ремоделирующих процессов компонентов внеклеточного матрикса.
Завантаження
Посилання
A self propagating matrix metalloprotease-9 (MMP-9) dependent cycle of chronic neutrophilic inflammation / X. Xu, P. L. Jackson, S. Tanner [et al] // PLoS One. – 2011. - V. 6. – e 1578.
Altered apoptosis of inflammatory neutrophils in MMP-9-deficient mice is due to lower expression and activity of caspase-3 / E. Kolaczkowska, A. Koziol, B. Plytycz [et al] // Immunol. Lett. – 2009. – V. 126. – P. 73-82.
Borza C. M. The role of cell-extracellular matrix interactions in glomerular injury / C. M. Borza, A. Pozzi // Exp. Cell Res. – 2012. – V. 318 (9). – P. 1001-1010.
Catania J. M. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies / J. M. Catania, C. Ghen, A. R. Parrish // Am. J. Physiol. Renal Physiol. – 2007. - V. 292. – P. 905-911.
Cheng S. Gelatinase A (MMP-2) is necessary and sufficient for renal tubular cell epithelial-mesenchymal transformation / S. Cheng, D. H. Lovett // Am. J. Pathol. – 2003. – V. 162. – P. 1937-1949.
Disruption of tissue-type plasminogen activator gene in mice reduces renal interstitial fibrosis in obstructive nephropathy / J. Yang, R. W. Shultz, W. M. Mars [et al] // J. Clin. Invest. – 2002. – V. 110. – P. 1525-1538.
Inhibition of apoptosis in rat mesangial cells by tissue inhibitor of metalloproteinase-1 / H. Lin, X. Chen, J. Wang [et al] // Kidney Int. – 2002. – V. 62.
– P. 60-69.
Inhibition of invasion and metastasis in cells transfected with an inhibitor of metalloproteinases. Y. A. De Clerck, N. Perez, H. Shimada, T. C. Boone, R. E. Langley, S. M. Taylor // Cancer research. - 1992. - V. 52. – Р. 701-708.
Fine L. G. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney disease: from hypothesis to novel therapeutics / N. G. Fine, J. T. Norman // Kidney Int. – 2008. – V. 74. – P. 867–872.
Eddy A. A. Renal expression of genes that promote interstitial inflammation and fibrosis in rats with protein-overload proteinuria / A. A. Eddy, C. M. Giachelli // Kidney Int. - 1995. – V. 47. – P. 1546-1557.
Gialeli C. Roles of matrix metalloproteinases in cancer progression and their pharmacological targeting / C. Gialeli, A. D. Theocharis, N. K. Karamanos // FEBS.
– 2011. – V. 278. – P. 16-27.
Matrix metalloproteinase 2 and basement membrane integrity: a unifying mechanism for progressive renal injury / S. Cheng, A. S. Pollock, R. Mahimkar [et al] // FASEB J. – 2006. – V. 20. – P. 1898-1900.
Matrix metalloprotease-9 induces transforming growth factor-beta(1) production in airway epithelium via activation of epidermal growth factor receptors / D. W. Perng, K. T. Chang, K. C. Su [et al] // Life Sci. – 2011. – V. 89. – P. 204-212.
Matrix metalloproteinase deficiency in mice exacerbates inflammatory arthritis through delayed neutrophil apoptosis and reduced caspase 11 expression / J. H. Cox, A. E. Starr, R. Kappelhoff [et al] // Arthritis Rheum. – 2010. – V. 62. – P. 3645-3655.
Matrix metalloproteinase proteomics: 651 substrates, targets, and therapy / C. J. Morrison, G. S. Butler, D. Rodriguez, C. M. Overall // Curr. Opin. Cell Biol. – 2009. – V. 21. – P. 645-653.
Pardo A. Matrix metalloproteases in aberrant fibrotic tissue remodeling / A. Pardo, M. Selman // Proc. Am. Thoracic Soc. – 2006. – V. 3. – P. 383-388.
Parks W. C. Matrix metalloproteinases as modulators of inflammation and innate immunity / W. C. Parks, C. L. Wilson, Y. S. Lopez-Boado // Nat. Rev. Immunol. – 2004. – V. 4. – P. 617-629.
Protein uptake disturbs collagen homeostasis in proximal tubule-derived cells / V. Wohlfarth, K. Drumm, S. Mildenberger [et al] // Kidney Int. Suppl. – 2003. – Vol. 84. - S. 103-109.
Proteinuria and the risk of developing end-stage renal disease / K. Iseki, Y. Ikemiya, C. Iseki [et al] // Kidney Int. – 2003.- V. 63. – P. 1468-1474.
Remuzzi G. Pathophysiology of progressive nephropathies / G. Remuzzi, T. Bertani // N. Engl. J. Med. – 1998. - V. 339. – P. 1448-1456.
Renal protection in diabetes: role of glycemic control / P. Fioretto, M. Bruseghin, I. Berto [et al] // J. Am. Soc. Nephrol. – 2006. – V. 17. – P. 86-89.
Tissue-type plasminogen activator promotes murine myofibroblast activation through LDL receptor-related protein 1-mediated integrin signaling / K. Hu, C. Wu, W. M. Mars [et al] // J. Clin. Invest. – V. 117. – P. 3821-3832.
tPA is a potent mitogen for renal interstitial fibroblasts: role of beta1 integrin/focal adhesion kinase signaling / S. Hao, H. Shen, Y. Hou [et al] // Am. J. Pathol. – 2010. – V. 177. – P. 1164-1175.
Журнал розповсюджується за ліцензією 